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腹腔内胃肠道外间质瘤基因突变和预后因素的研究
目的 探讨腹腔内胃肠道外间质瘤(EGIST)中c-kit和血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)基因突变、临床病理特征和预后的影响因素.方法 应用免疫组织化学方法检测23例EGIST中CD117、CD34和Ki-67蛋白的表达,应用PCR扩增和基因测序的方法检测c-kit和PDGFR-α基因突变,结合临床病理特征分析影响EGIST患者预后的相关因素.采用Kaplan-Meier法和COX比例风险模型比较不同因素对生存的影响.结果 本组c-kit基因的突变率为44%,均为第11号外显子突变;PDGFR-α基因的突变率是13%,均为第18号外显子的突变(D842V点突变).CD117表达阳性率是100%,CD34表达阳性率为74%.Ki-67指数:＜1%者占30%,1%～5%者占44%,＞5%者占26%.生存分析显示,核分裂象数目(P=0.025)和Ki-67指数(P=0.032)与疾病相关生存时间相关.结论 EGIST有着与GIST相似的c-kit和PDGFR-α基因突变位点,并且c-kit基因突变频率也相近,但是PDGFR-α基因突变频率较GIST稍高.可以将EGIST作为GIST的一个特殊亚型.结合核分裂象和Ki-67指数对EGIST进行分级是判断预后的一个较好的标准.
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首个软组织肉瘤单克隆抗体药物olaratumab
olaratumab是一种血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)阻断单克隆抗体,是首个针对晚期软组织肉瘤患者的单克隆抗体药物,与多柔比星联合应用于不适合放疗和手术治疗,但适合蒽环类治疗的晚期组织学亚型软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)患者.olaratumab通过加速评审,分别于2016年10月19日和2016年11月9日通过美国FDA和欧盟EMA批准上市.本文对STS治疗现状以及该药的作用机制、药动学、临床研究、安全性等进行综述.
关键词： olaratumab 血小板衍生生长因子受体α 软组织肉瘤 单克隆抗体 加速评审 -
胃肠道间质瘤的诊断进展
胃肠道间质瘤(GIST)作为常见的胃肠道间叶源性肿瘤,经常规方法及病理手段可诊断大部分病例,而大部分对酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)敏感,部分病例对伊马替尼不敏感,致病机制至今仍不明确.基本的诊断不能满足目前治疗的需要,通过基因突变及表达情况检测可进一步明确诊断,在判定GIST对小分子酪氨酸激酶抑制剂苯磺酸伊马替尼的敏感性方面有指导意义,从而指导靶向治疗.
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血小板衍生生长因子受体α阳性细胞在成年大鼠脑中的分布规律
目的:研究少突胶质细胞前体细胞在成年大鼠脑中的分布规律.方法:成年Wistar大鼠脑组织血小板衍生生长因子受体α(PDGF-Rα)抗体免疫组化酶标染色.结果:PDGF-Rα免疫染色阳性物质在细胞核、细胞质和突起均有分布.阳性细胞主要分布在前脑和中脑的白质和灰质.嗅球、大脑皮质、海马、视交叉的分布密度高.阳性细胞胞体为长柱形.嗅球和海马的阳性细胞突起和分支较少.在基底节和嗅球见多突起,突起多分支的阳性细胞.结论:少突胶质细胞前体细胞在大鼠的大脑中非均匀分布.不同部位阳性细胞的形态差异主要在于突起的数量.突起的数量越多,突起的分级也就越多.
关键词： 血小板衍生生长因子受体α 少突胶质细胞前体细胞 脑 -
血小板衍生生长因子受体α基因在C57 BL／6 J小鼠胚胎腭突融合过程中表达变化的研究
目的：观察小鼠胚胎腭突融合过程中血小板衍生生长因子受体α基因（ platelet derived growth factor receptor alpha， PDGFR－α）的表达特点。方法 C57BL／6J近交系受孕小鼠分别于妊娠13．5 d（Gestation Day，GD13．5）、GD14．5、GD15．0、及GD15．5时断颈处死。取小鼠胚头及腭突，免疫组织化学检测不同胚胎发育时期的腭突组织中PDGFR－α蛋白的表达定位；Western blot法检测PDGFR－α蛋白的表达变化。结果免疫组化检测结果显示PDGFR－α在小鼠腭突中特异性表达：在GD13．5时主要表达在腭突上皮，而在GD14．5、GD15．0、GD15．5时在间充质和上皮都有表达，且在GD14．5时PDGFR－α的表达水平达到高峰。 Western blot检测PDGFR－α在腭突不同发育时期的蛋白表达变化和免疫组化检测结果趋势一致。在GD14．5时，PDGFR－α的表达水平达到高峰，和GD13．5、GD15．0及GD15．5蛋白表达水平相比差异有统计学意义。结论研究证实PDGFR－α在小鼠胚胎腭突发育过程中存在时空表达变化的特征。 PDGFR－α可能与胚胎腭突的发生有关。
关键词： C57BL/6J小鼠 胚胎 腭突 血小板衍生生长因子受体α -
EGFR、HER-2、PDGFR-α、PR、ER在子宫内膜癌中的表达及其与肌层浸润的相关性
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌中的表达及与其肌层浸润的相关性.方法:选择我院病理科100例子宫内膜癌患者的病理及临床资料进行回顾性分析.利用免疫组化法检测癌组织中EGFR、HER-2、PDGFR-α、ER和PR的表达量.结果:EGFR在G2级子宫内膜癌组织中的表达量高,HER-2在肿瘤细胞中的表达增加量无统计学意义(P＞0.05),PR和ER在肿瘤细胞中的表达量显著减少(P＜0.05);随手术分期由Ⅰ期到Ⅱ期,HER-2的表达量逐渐升高,而EGFR、PDGFR-α、PR、ER的表达量均不同程度下降(P＜0.05);随肌层浸润程度的增加,PR、ER的表达量明显下降(P＜0.05),其余标志物的表达与肿瘤肌层浸润的关系不具有统计学意义(P＞0.05).结论:EGFR、HER-2、PDGFR-α在子宫内膜癌组织中的表达与手术分期相关,ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达与临床病理分级、手术分期及肌层浸润程度均相关.检测5种标志物在子宫内膜癌组织中的表达,可以为临床诊疗提供科学的依据.
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PDGF-A/PDGFR-α对系统性硬化症患者皮损成纤维细胞增殖和转分化的作用
目的 探讨血小板衍生生长因子A(PDGF-AA)/PDGF受体α(PDGFR-α)信号通路对系统性硬化症(SSc)患者皮损成纤维细胞(FB)增殖和转分化为MFB的作用.方法SSc患者皮损和正常皮肤原代FB体外培养、鉴定,用免疫细胞化学法检测其中的α-SMA;分别予两组FB不同浓度的PDGF-AA刺激,用MTT法检测其对FB增殖的作用；对两组FB分别予TGF-β1、PDGF-AA及两者联合刺激,用RT-PCR法检测其PDGFR-αmRNA、α-SMA mRNA的表达水平.结果 两组FB形态虽相似,但SSc FB中α-SMA呈阳性,正常皮肤则为阴性；SSc FB增殖的饱和浓度高于对照组,在一定浓度与饱和浓度间两组FB都呈剂量依赖方式增殖(P＜0.05)；不论有无PDGF-AA刺激及刺激浓度大小,SSc FB增殖程度均高于对照组(P＜0.05)；除单用TGF-β1对正常皮肤FB表达PDGFR-α mRNA无影响外,TGF-β1、PDGF-AA或两者联合刺激均可上调两组FB中PDGFR-α mRNA、α-SMA mRNA的表达水平,以两者联合刺激作用强；不论有无刺激或何种刺激,SSc FB中PDGFR-α mRNA、α-SMA mRNA表达水平均高于正常皮肤FB (P＜0.05)；PDGFR-α mRNA和α-SMA mRNA的表达水平依照未处理、PDGF-AA、TGF-β1及TGF-β1+PDGF-AA的顺序渐次增加,两者呈高度正相关(r=0.925,P＜0.05).结论 SSc患者皮损来源的FB存在着向MFB转分化的显著特性,SSc FB胞膜表面过表达的PDGFR-α可结合较多的PDGF-AA配体,从而介导更强的促进FB增殖和转分化为MFB作用,TGF-β1则可增强此作用.
