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男性非肌层浸润性膀胱癌患者的尿液菌群特征
目的 探讨男性非肌层浸润性膀胱癌患者的尿液菌群特征.方法 采用横断面研究方法,选取2017年3-9月我院确诊为非肌层浸润性膀胱癌的男性患者(肿瘤组)和同期健康男性志愿者(对照组)纳入研究.收集两组的人口学特征资料.两组均采集清清中段尿标本30 ～ 50 ml,离心留取沉淀物并进行DNA提取、16S rRNA基因扩增和高通量测序.测序原始数据导入QIIME软件,进行质量过滤、操作分类单位聚类和物种分类注释,基于注释结果进行样品微生物α多样性和β多样性分析,LEfSe在线分析两组间有显著差异的菌属.结果 肿瘤组和对照组分别纳入26例和18例,肿瘤组吸烟例数明显多于对照组(21例与7例,P＜0.01),其余人口学特征差异均无统计学意义(P＞0.01).肿瘤组尿液菌群丰度明显高于对照组(Observed species指数125.77±69.64与80.38±46.24,P=0.013;Chao1指数142.82±76.74与90.68±47.62,P=0.012;Ace指数147.92±77.68与88.19±45.38,P=0.005),但两组间群落多样性差异无统计学意义(香农指数2.34±0.7与2.27±0.68;辛普森指数0.23±0.12与0.23±0.18;P均＞0.05).相似性分析结果显示肿瘤组与对照组尿液菌群间分别聚类成两个不同区域,β多样性差异有统计学意义(P=0.009).LEfSe在线分析结果显示,肿瘤组尿液菌群中红色杆菌纲-红色杆菌目-红色杆菌科-红色杆菌属、鞘酯杆菌纲-鞘酯杆菌目-鞘酯杆菌科、不动杆菌属、气单胞菌属和芽孢杆菌属的相对丰度明显高于对照组.结论 男性非肌层浸润性膀胱癌患者尿液菌群特征明显不同于男性健康人群,尿液菌群特征与非肌层浸润性膀胱癌的预后可能相关.
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女性膀胱过度活动症患者的尿液菌群特征及其与心理状态的相关性
目的 探讨女性膀胱过度活动症(OAB)患者与健康人群的尿液菌群差异,以及OAB患者尿液菌群特征与心理状况的相关性.方法 2016年11月至2017年6月我院确诊为OAB的女性患者(OAB组)和同期健康女性志愿者(对照组)纳入研究.两组均完成膀胱过度活动症症状评分表(OABSS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和生活质量评分(QOL).通过清洁导尿收集尿液,并进行DNA提取、16S rRNA基因扩增和高通量测序.测序得到的原始数据导入QIIME软件,基于操作分类单位的分析注释结果进行样品微生物α多样性和β多样性分析.采用LEfSe在线工具分析两组间属水平上具有显著差异的细菌,Pearson相关性分析研究心理因素评分与尿液菌群特征的关系.结果 本研究OAB组和对照组分别纳入30例和25例,两组的人口学特征比较差异无明显统计学意义(P＞0.05),OAB组OABSS、SAS、SDS和QOL 4个量表的得分均显著高于对照组(P＜0.01).对照组在尿液菌群的丰富度(Chao1指数:1 854.09±1 239.34)和多样性(辛普森指数:0.75 ±0.23)上均显著高于OAB组(Chao1指数:2 866.27±1 795.22;辛普森指数:0.86±0.12;P=0.02).门水平上,对照组拟杆菌门的相对比例(15.7％)高于OAB组(8.1％)(P=0.04);科水平上,OAB组与对照组的肠杆菌科(17.6％与8.1％;P=0.03)和双歧杆菌科(14.8％与3.6％;P=0.01)相对比例差异有统计学意义.LEfSe分析结果显示在属水平上,OAB组和对照组尿液中分别有7个和13个菌属的相对丰度显著增加.SDS评分与香农指数(r=-0.516,P=0.003)和Chao1指数(r=-0.458,P=0.011)均呈负相关,提示OAB患者抑郁程度越重,尿液菌群的多样性和丰富度越低.结论 女性OAB患者与健康女性的尿液菌群结构上存在显著差异,部分菌属可能是OAB疾病的生物标志物和潜在治疗靶点.SDS评分与OAB患者尿液菌群特征的相关性提示中枢神经系统可能与尿液菌群有关.
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大鼠避水应激模型下尿路症状与尿液菌群失调的相关性研究
目的 建立避水应激诱导下尿路症状的大鼠模型,初步探讨中枢神经系统与膀胱、尿液菌群之间的关系.方法 2017年3-4月,取19只雌性Wistar大鼠,体重150～ 200 g.采用简单随机抽样法将大鼠分为对照组、压力组和撤压组.压力组和撤压组均予连续10 d避水应激处理,对照组予假应激处理(置于相同但无水的水池中).于第11天记录对照组和压力组的行为学表现、下腹部痛阈、排尿频率和膀胱测压,留取尿液行细菌16S rDNA高通量测序和菌群分析;撤压组在撤去应激因素2周后检测上述指标.结果 避水应激处理后,大鼠呈焦虑样行为.应激处理后与处理前比较,大鼠进入明箱的次数显著降低[(5.00±1.55)次与(10.29 ±1.11)次],在明箱的活动时间显著减少[(93.17 ±18.10)s与(126.43±10.64)s],差异有统计学意义(均P＜0.01),撤去应激因素后焦虑样行为得到改善.压力组痛阈下降值为(23±15)g,显著大于对照组(2±4)g和撤压组(8±14)g,差异有统计学意义(P＜0.05).压力组排尿频率为(20.33 ±3.77)次,显著多于对照组(8.14±2.23)次和撤压组(9.67±1.89)次,差异有统计学意义(P＜0.01),撤压组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).膀胱测压结果示,对照组排尿收缩频次为(2.71±1.38)次,显著低于压力组(7.33±1.79)次和撤压组(4.83±1.06)次,差异有统计学意义(P＜0.05);撤压组与压力组比较差异有统计学意义(P=0.01).压力组尿液菌群多样性显著高于其他两组(P＜0.01).压力组包含更丰富的菌属,撤压组的菌群多样性介于其他两组之间.采用LEfSe在线工具确定3组尿液菌群属水平上显著差异的细菌:撤压组中乳球菌属和变形菌属显著升高;压力组中盐单胞菌属、凝聚杆菌属、嗜血杆菌属、假单胞菌属和链球菌属显著升高.结论 应激处理后大鼠呈焦虑样表现,出现膀胱功能改变和菌群失调;撤去应激因素后,焦虑和膀胱功能得到改善,尿液菌群特征也接近于对照组.这提示中枢神经系统、膀胱和尿液菌群之间可能存在某种联系.
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女性Ⅱ型糖尿病患者尿液菌群特征与非感染性下尿路症状的关系
目的:比较出现非感染性下尿路症状(non-infectious lower urinary tract symptoms,non-iLUTS)对女性Ⅱ型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者尿液菌群的影响,探讨该类患者潜在的菌属标志物.方法:确诊为Ⅱ型DM的女性患者纳入DM组,同期健康女性纳入对照组.两组均完成美国泌尿科协会症状指数问卷(American Urological Association Symptom Index Questionnaire,AUA-SI).样本通过清洁中段尿的方法留取并进行DNA提取.Illumina测序平台进行扩增和高通量测序.原始数据导入QIIME分析样本微生物的α和β多样性.LEfSe分析不同分组间属水平上具有显著差异的细菌.结果:DM组和对照组剔除序列数过少的参与者后分别为19例和20例,除了体重指数外,两组的人口学特征差异无统计学意义(P＞0.05).DM组尿液菌群的Chao1指数和Observed species低于对照组(P＜0.01),提示DM组菌群丰富度低于对照组;香农和辛普森指数提示两组菌群多样性差异无统计学意义(P＞0.05);β多样性提示两组菌群结构差异有统计学意义(P＜0.01);LEfSe提示DM组有3个菌属的相对丰度升高,9个菌属的相对丰度下降.DM伴下尿路症状组尿液菌群中有6个菌属相对丰度显著高于不伴下尿路症状组,两组的α和β多样性差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:女性DM患者与健康女性的尿液菌群结构存在显著差异,当女性DM患者出现non-iLUTS时,尿液菌群进一步发生改变.
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女性Ⅱ型糖尿病患者尿液菌群特征与非感染性下尿路症状的关系
Ⅱ型 DM (糖尿病(diabetes mellitus, DM))的患病率在世界范围内迅速增加.据统计,约8 0％的DM患者会出现下尿路症状,对患者的生活质量造成了严重的影响.DM是泌尿系感染的危险因素,患者出现非感染性下尿路症状的发病机制十分复杂,其中,血管、神经、膀胱逼尿肌等多方面都有涉及到,目前尚未完全明确,对于常规的治疗疗效诸多患者并不满意,因此,必须要进一步进行对DM并发non-iLUTS的发病机制和新治疗靶点的研究.基于此,本研究旨在研究女性DM患者的尿液菌群特征,探讨DM并发non-iLUTS时潜在的菌属标志物.现报道如下.
