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铁介导骨代谢异常中"刺猬信号通路"可能的作用
近年来有许多研究提示:铁代谢与骨质疏松症关系密切,铁过载可能引起骨代谢异常.在铁代谢与骨代谢异常的相关机制中,许多研究认为刺猬信号通路(hedgehog信号通路,Hh信号通路)在"铁介导骨代谢异常"中起着重要作用,本文将相关研究文献进行梳理综述.
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莪术含药血清抑制大鼠HSC中Gli1和β-catenin表达的机制研究
目的:研究莪术含药血清调节瘦素活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)中刺猬(hedgehog,Hh)信号通路锌指转录因子-1 (glioma-associated oncogene homolog-1,Gli1)和Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)表达的机制.方法:按随机数字表法将30只清洁级sprague-dawley (SD)大鼠均分3组,分别给予莪术水煎剂、秋水仙碱、生理盐水灌胃取血制备含药血清.经高效液相色谱法(HPLC)检测血清中莪术成分.体外培养大鼠HSC,分为8组:空白组、模型组、Hh通路抑制剂组、莪术组、Hh通路抑制剂+莪术组、Hh通路激动剂组、Hh通路激动剂+莪术组、秋水仙碱组.除空白组外,其余各组均给予100 ng/mL瘦素诱导后,各组再给予相应药物干预24 h,MTT法检测HSC增殖情况,RT-PCR法检测Gli1 mRNA和β-catenin mRNA表达,Western blot及免疫荧光法检测Gli1和β-catenin蛋白表达.结果:与空白组比较,经瘦素活化的大鼠HSC中Gli1、β-catenin的mRNA和蛋白表达均明显增高(均P=0.000).与模型组比较,Hh通路抑制剂、莪术含药血清分别干预及莪术含药血清与Hh通路抑制剂协同干预后,Gli1、β-catenin的mRNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000);秋水仙碱含药血清干预后,Gli1 mRNA和蛋白明显降低(P=0.000,P=0.007),β-catenin mRNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000);Hh通路激动剂干预后,Gli1、β-catenin的mRNA和蛋白表达均明显增高(均P=0.000).与Hh通路激动剂组比较,用莪术含药血清干预Hh通路激动剂组后,Gli1、β-catenin的mRNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000).结论:莪术含药血清可通过下调瘦素诱导活化的大鼠HSC中Gli1的表达,参与Hh信号通路抑制HSC的活化与增殖,并能通过下调Gli1的表达而下调Wnt信号通路关键因子β-catenin的表达,抑制HSC活化与增殖,从而抑制肝纤维化.
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丹参含药血清对HSCs中Smo和α-SMA表达的影响
目的:探讨丹参含药血清对瘦素刺激的大鼠HSCs(肝星状细胞)刺猬信号通路(Hedgehog信号通路)Smo(膜蛋白受体)和α-SMA(α肌动蛋白)表达的影响.方法:大鼠60只分为3组,给予丹参水煎剂、生理盐水、秋水仙碱连续灌胃10天制备含药血清.将处于对数生长期的HSCs分为7组:空白对照组、模型组、抑制剂组、丹参组、激动剂组、激动剂+丹参组、秋水仙碱组.除空白对照组外,其余各组均予100ng/ml瘦素刺激24h,各组经含药血清干预后置于37℃、5％ CO2孵箱中培养.24 h后收集细胞,采用MTT比色法检测丹参含药血清对肝星状细胞增殖情况,RT-PCR法测定Smo mRNA、α-SMA mRNA的表达,采用Westernblot法测定Smo、α-SMA蛋白的表达情况.结果:经瘦素刺激的大鼠HSCs中Smo mRNA、Smo蛋白和α-SMA mRNA、α-SMA蛋白表达均明显增加.抑制剂组、丹参含药血清、秋水仙碱干预后,Smo蛋白和α-SMA mRNA、α-SMA蛋白表达明显减少.抑制剂组、丹参含药血清干预后Smo mRNA显著降低,秋水仙碱干预后Smo mRNA的表达明显降低.在模型组的基础上加入激动剂充分活化后,Smo mRNA、Smo蛋白和α-SMA mRNA、α-SMA蛋白表达均明显增加.用丹参含药血清干预激动剂组后,Smo mR-NA、Smo蛋白和α-SMA mRNA、α-SMA蛋白表达显著降低.结论:丹参含药血清可以调控由瘦素诱导活化的HSCs中Smo和αSMA的表达,从而抑制HSCs的活化.
