首页 > 文献资料
-
类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平
目的 通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4) mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平,探讨其可能的参与机制.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMC PAD4 mRNA表达.Western blot检测26例RA患者、12例骨关节炎(OA)患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平.结果 RA患者PAD4 mRNA表达水平为34.6(16.7,70.8),高于健康人[20.6(11.1,51.8)；P＜0.05].RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平(71.34±25.65)高于OA患者(37.18 ±18.62)和健康人(50.67±13.99),差异有统计学意义(P＜0.01),并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关(r =0.418,P=0.034;r =0.402,P=0.042)；RA患者H4R3对称二甲基化水平(75.02±20.35)与OA患者(57.92±22.77)和健康人(68.37 ±17.57)比,差异无统计学意义(P ＞0.05)；RA患者H4R3单甲基化水平(11.24±7.81)低于OA患者(32.77±30.77)和健康人(51.20 ±47.14),差异有统计学意义(P＜0.05)；H4R3单甲基化水平与PAD4呈负相关(r=-0.643,P＜0.01),H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性(r=-0.185,P=0.377; r=0.198,P=0.344).结论 RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一.PAlD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病,有可能作为RA治疗的新靶点.
关键词： 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4 组蛋白甲基化 -
肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4基因多态性与类风湿关节炎的相关性
目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点(PADI4-94)和4-104位点(PADI4-104)基因的单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检者基因及基因型,计算其频率,用X2检验统计分析.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测RA外周血抗PADl4抗体及PADI4蛋白水平.结果①PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G 2种等位基因,A/A,G/G和A/G 3种基因型,RA组/健康组PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392、0.540/0.608,0.204/0.186、0.283/0.402和0.513/0.412,2组差异无统计学意义(X2=1.996,P=0.157;X2=3.407,P=0.182);RA组/健康组PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.32710.454和0.522/0.402,2组差异无统计学意义(X2=1.937,P=0.164;X2=3.780,P=0.151).③RA组PADI4-94/PADI4-104各基因型间红细胞沉降率(ESR),RA疾病活动关节评分28(DAS28)评分,C反应蛋白(CRP),抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,PADI4蛋白量及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义(P值分别为0.46/0.67,0.62/0.57,0.12/0.23,0.81/0.43,0.78/0.75,0.38/0.31).结论 我国人群PADI4-94和PADI4-104两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关.
关键词： 关节炎 类风湿 多态性 单核苷酸 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4 -
肽酰基精氨酸脱亚胺酶4可能通过影响中性粒细胞胞外诱捕网的形成参与类风湿关节炎发病
目的 比较RA患者与健康对照肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的表达、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平,以探讨两者在RA中可能存在的作用及两者的关系.方法 RT-PCR检测43例RA、20名健康对照组中性粒细胞PAD4 mRNA表达水平,用PicoGreen dsDNA Quantitation Kits (Invitrogen)测其血清中游离dsDNA (cf-DNA)/NETs.并分析两者与RA患者ESR,DAS28,抗CCP抗体等指标的相关性.计量资料符合正态分布用(x)±s,不符合正态分布用M(P25,P75)表示,数据分析使用t检验或秩和检验,相关性分析用Pearson相关或Spearman相关分析.结果 ①RA组外周血中性粒细胞PAD4 mRNA[1.493(0.831,2.607)]表达水平高于健康对照组[0.631 (0.358,1.489)],差异有统计学意义(Z=-2.07,P=0.039),使用DMARDs(31例)[1.293 (0.576,2.430)]低于未用DMARDs(12例)[1.978 (1.407,5.646)],但差异无统计学意义(Z=-1.19,P=0.234);②RA患者血清中dsDNA/NETs的浓度(0.49±0.18) μg/ml高于健康对照组(0.25±0.12) μg/ml,差异有统计学意义(t=3.4,P=0.001).③相关性分析:RA组患者血清中dsDNA/NETs的含量与DAS28评分,ESR,CRP、PAD4 mRNA表达呈正相关(r=0.36,P=0.036;r=0.345,P=0.042;r=0.36,P=0.043;r=0.42,P=0.017),而与抗CCP抗体无相关性(r=0.277,P=0.154).结论 ①RA患者外周血中性粒细胞PAD4 mRNA表达显著增高,其可能在RA的发病和病理过程中起重要作用.②中性粒细胞可能通过一种新的死亡方式NETosis形成NETs参与RA的发病,其高低可能与疾病的活动程度有关.③PAD4可能通过参与NETs形成而影响RA的发病.
关键词： 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4 中性粒细胞胞外诱捕网 -
类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中PADI4 mRNA的表达及其意义
目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4) mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义.方法 实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PADI4 mRNA表达,并分析其与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、疾病活动指数DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及病程等指标的关系.结果 RA组PADI4 mRNA相对表达[34.6(16.7,70.8)],明显高于正常对照组[20.6(11.1,51.8)](P＜0.05).RA组中PADI4 mRNA表达与抗CCP抗体、DAS28评分水平、ESR、RF呈正相关(r=0.527,P＜0.001；r=0.416,P=0.001；r=0.371,P=0.004; r=0.287,P=0.030),与CRP、病程无相关性(r=0.015,P=0.919；r=0.064,P=0.625).结论 RA病人外周血PBMCs PADI4 mRNA表达显著增高,并与抗CCP抗体水平、DAS28评分、ESR、RF呈正相关,可能是RA病情活动的一个有用的指标,PADI4可能在RA的发病和病理过程中起重要作用.
关键词： 类风湿关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4
