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抗血小板药物与阻断CD40信号对动脉粥样硬化的影响
目的:探讨抗血小板药物、抗CD40L(CD40配体)抗体及合用对动脉粥样硬化的影响.方法:雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型对照组(n=10)、抗血小板药物组(n=10,阿司匹林+氯吡格雷)、抗CD40L抗体组(n=8,抗CD40L抗体)、合用组(n=9,阿司匹林+氯吡格雷+抗CD40L抗体).并取与载脂蛋白E基因敲除小鼠有相同遗传背景的健康雄性近交系C57BL/6小鼠6只作为正常对照组.测血脂、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度.观察主动脉组织病理形态学改变,免疫组织化学法测定斑块部位巨噬细胞、平滑肌细胞百分率.Western杂交分析测定基质金属蛋白酶-9的蛋白表达.结果:抗血小板药物及抗CD40L抗体治疗可明显降低sVCAM-1和sICAM-1浓度(P＜0.01),减轻动脉粥样硬化病变,减少斑块部位巨噬细胞,增加平滑肌细胞数量(P＜0.01),对血脂无影响(P＞0.05),合用则作用增强(P＜0.05).抗CD40L抗体可降低基质金属蛋白酶-9的表达(P＜0.01),抗血小板治疗无此作用.结论:抗血小板治疗及阻断CD40信号可抑制炎症反应,减轻动脉粥样硬化病变,稳定斑块,对血脂无影响,联合治疗有协同作用.
关键词： 动脉粥样硬化 CD40-CD40配体 阿司匹林 氯吡格雷 载脂蛋白E基因敲除小鼠 -
抗血小板药物抑制动脉粥样硬化进展及机制研究
目的:观察阿司匹林和氯吡格雷对动脉粥样硬化病变进展的影响,并探讨抗血小板治疗抑制CD40-CD40配体(CD40L)系统的作用.方法:8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组(n=10)、阿司匹林组(n=10)、氯吡格雷组(n=10)、抗血小板药物合用组(n=10)和抗CD40L抗体组(n=8).另取与载脂蛋白E基因敲除小鼠有相同遗传背景的健康雄性近交系C57BL/6小鼠6只作为正常对照组.检测炎性指标及血小板表达CD40L的水平,观察主动脉组织病理形态学改变,免疫组织化学法测定斑块部位巨噬细胞、平滑肌细胞、CD4+T细胞与CD40L表达的百分率.结果:阿司匹林和氯吡格雷可抑制血小板表达CD40L,降低可溶性CD40L、可溶性血管细胞黏附分子-1和可溶性细胞间粘附分子-1浓度,减轻动脉粥样硬化病变,减少斑块部位巨噬细胞、CD4+T细胞和CD40L的表达,增加平滑肌细胞数量(P＜0.05);对可溶性CD40L和血小板CD40L表达的抑制作用,氯吡格雷强于阿司匹林(P＜0.05),其他方面两药无显著差异(P＞0.05).联合用药,作用叠加(P＜0.01～0.05),对斑块的影响相当于抗CD40L抗体的疗效(P＞0.05). 结论:阿司匹林和氯吡格雷可通过抑制CD40-CD40L系统,抑制炎症反应,减轻动脉粥样硬化病变,稳定斑块,两药联用,作用更强.
关键词： 动脉粥样硬化 阿司匹林 氯吡格雷 CD40-CD40配体 -
CD40-CD40L系统对主动脉粥样硬化兔血浆黏附分子水平的影响
目的 探讨CD40-CD40配体系统(CD40-CD40L)对不同因素致动脉粥样硬化形成的血浆黏附分子影响.方法 40只实验兔随机分为5组,每组8只.A组(正常对照组):普通颗粒饲料喂饲;B组(高脂模型组):高脂饲料喂饲;C组(高脂模型CD40阻断组):高脂饲料喂饲同时给予抗CD40配体抗体0.5 ml(250 μg),腹腔注射,每周两次;D组(免疫刺激组):应用肺炎衣原体感染制备动脉硬化模型;E组(免疫刺激CD40阻断组):制备模型的同时给予抗CD40配体抗体0.5 ml(250 μg),腹腔注射,每周两次;实验共16周.实验结束后,检查如下指标:① ELISA法检测sCD40L、sVCAM-1、sICAM-1.斑块/内膜面积比.16周末获取标本检测分析.结果 B、C、D、E组与A组比较sCD40L sVCAM-1、sICAM-1水平升高(P<0.01).C、E组与B、D组比较sCD40L、sVCAM-1、sICAM-1水平降低(P<0.01).结论 通过高脂饮食、免疫刺激可引起实验兔sCD40L、sVCAM-1、sICAM-1水平升高,阻断CD40-CD40L,可降低实验兔sCD40L、sVCAM-1、sICAM-1水平,从而抑制炎症反应、延缓动脉粥样硬化进展.
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CD40-CD40配体与儿科疾病
CD40-CD40配体(CD40-CD40L)交联是体内免疫反应中一条重要的细胞信号传导通路,参与细胞免疫和体液免疫调节.CD40-CD40L信号传导通路异常可导致机体免疫系统发生紊乱,产生免疫病理反应.儿科多种疾病如免疫缺陷病、某些炎症性疾病和免疫性疾病的发生与CD40-CD40L信号传导通路异常有密切关系.研究CD40-CD40L与这些疾病之间的关系具有重要的临床意义.
关键词： CD40-CD40配体 儿科疾病 -
CD40-CD40配体共刺激通路在甲状腺相关性眼病发病中作用研究进展
甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制涉及T细胞对几种自身抗原的耐受丧失及以T细胞为主的免疫细胞不适当活化.T细胞活化需要识别共刺激信号,其中CD40-CD40L作为T细胞活化的共刺激信号之一,在TAO的发病机制中起重要作用.本文就CD40-CD40L分子细胞学特征、功能及近年关于其在TAO发病机制中的作用研究进展作一综述.
关键词： CD40-CD40配体 共刺激通路 甲状腺相关性眼病 -
阻断CD40-CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响
目的探讨阻断CD40-CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响.方法 18只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为阳性对照组(n=10)和抗CD40配体抗体组(n=8),并以近交系C57BL/6小鼠作为正常对照.测定血脂、可溶性血管细胞粘附分子1和可溶性细胞间粘附分子1浓度.观察主动脉组织病理形态学改变,免疫组织化学法测定斑块部位巨噬细胞、平滑肌细胞和CD4+T细胞百分率.Western杂交分析测定基质金属蛋白酶9的蛋白表达.结果抗CD40配体抗体治疗可明显降低可溶性血管细胞粘附分子1和可溶性细胞间粘附分子1浓度(P<0.01),对血脂无明显影响(P>0.05);可减轻动脉粥样硬化病变,减少斑块部位巨噬细胞和CD4+T细胞,增加平滑肌细胞数量(P<0.05),降低基质金属蛋白酶9的表达(P<0.01).结论阻断CD40-CD40配体系统可使血清可溶性粘附分子浓度下降,抑制炎症反应,从而减轻动脉粥样硬化病变,对血脂无影响.
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白介素4及CD40抗体作用下肾小管上皮细胞钙调神经磷酸酶活性及其与RANTES分泌的关系
目的观察小鼠肾小管上皮细胞(TEC)在白介素4(IL-4)及CD40激活状态下钙调神经磷酸酶(CaN)活性,并进一步探讨其与趋化因子RANTES分泌的关系.方法取Ⅱ级6～7周的雌性DBA小鼠,分离肾小管上皮细胞进行培养、刺激.采用RT-PCR检测RANTES mRNA表达;ELISA检测培养上清中RANTES含量;流式细胞仪检测CD10表达.结果(1)常规培养TEC可表达一定量的CD40;用IL-4刺激TEC 24 h,细胞表面CD40平均荧光强度(MFI)显著高于对照组(7.92±0.56 vs4.33±0.30,P＜0.001).(2)常规培养TEC中有一定量的CaN活化[(8.98±0.56)nmol/mg.pro];用IL-4、CD40抗体(mAb)及IL-4+CD40mAb刺激细胞,3组CaN活性均显著高于对照组(P＜0.05).(3)常规培养TEC仅分泌极少量的RANTES;在IL-4刺激或CD40mAb激活后TEC RANTES蛋白分泌增高,分别为(43.61±13.73)pg/ml和(73.77±4.28)pg/ml,显著高于对照组(14.78±2.20)pg/ml(P＜0.001).(4)常规培养TEC微量表达RANTES mRNA;用IL-4、CD40mAb及IL-4+CD40mAb刺激细胞24 h,各刺激组RANTES mRNA表达显著高于对照组(P＜0.05).(5)在IL-4、CD40mAb及IL-4+CD40mAb刺激下,FK506对TEC分泌RANTES蛋白及mRNA有显著抑制作用(P均＜0.05).结论Th2细胞因子IL-4及CD40-CD40配体(CD40L)共刺激信号可通过活化ⅡC CaN,调控RANTES基因表达及分泌、合成,CaN活化可能参与TEC炎症过程.
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可溶性CD40配体对肺癌细胞 A549的生物学作用及其机制研究
背景与目的:尽管对 CD40分子在 B细胞中的功能已有深入的研究,但 CD40在肺癌细胞中的功能目前知之甚少.本研究旨在探讨可溶性 CD40配体(solublE-CD40 ligand, sCD40L)对肺癌细胞株 A549(CD40表达阳性细胞株)的生物学作用及其相关机制.方法:采用四氮唑盐(MTT)比色、 3H标记胸腺脱氧嘧啶核苷( 3H-TdR)掺入法检测 sCD40L对 A549细胞增殖的影响,免疫荧光标记和流式细胞术测定细胞表型及细胞周期的改变,流式细胞术、逆转录聚合酶链式反应( RT-PCR)及 Western blot分析测定 sCD40L对 A549细胞凋亡的影响及 Bcl-2、 Bax基因表达的变化.结果:(1) sCD40L可抑制 A549细胞的增殖(与对照组比较 P< 0.05).(2) sCD40L作用 72 h后, A549细胞表面 CD49e、 CD54、 TNFRⅠ及 CD95L的表达 [分别为( 61.2± 4.8)%,( 31.2± 6.1)%,( 42.7± 5.9)%,( 38.2± 3.4)% ]较对照组 [分别为 (34.7± 2.1)%, (7.1± 1.6)%, (15.2± 4.1)%, (10.1± 2.3)% ]明显升高,而 TNFRⅡ的表达 [( 8.7± 0.8)% ]较对照组 [( 58.1± 3.6)% ]下降.( 3) sCD40L作用 72h后, A549细胞 G1 期细胞比例 [(76.0± 9.1)% ]较对照组 [(56.7± 6.9)% ]增加, S期细胞比例 [(10.3± 5.7)% ]较对照组 [(32.7± 5.5)% ]减少. ( 4) sCD40L在短期( 72 h)内并不引起 A549细胞明显凋亡,但可上调 Bax的表达.结论: sCD40L可引起肺癌细胞 A549生长抑制,细胞周期和表型改变,并可引起凋亡相关基因表达的改变.
关键词： CD40-CD40配体 肺肿瘤 流式细胞术 -
CD40-CD40L系统与斑块稳定性的相关性研究
目的:研究CD40-CD40L系统在兔腹主动脉粥样硬化斑块进展过程中的表达以及与斑块稳定性的相关性.方法:50只健康新西兰大白兔,随机均分为10组:正常对照1～5组(C1～5组)、动脉粥样硬化模型1～5组(AS1～5组).C1～5组分别予兔标准饲料喂养至8周、10周、12周、14周、16周取腹主动脉标本;AS1～5组均在高脂饲养1周后予腹主动脉球囊导管损伤术造模,并分别持续高脂饮食至8周、10周、12周、14周、16周取标本.各组均于实验前及取标本前检测血清C反应蛋白(CRP),各组腹主动脉标本通过免疫及特殊染色定位、光镜下摄片并计算机图像分析软件测定斑块内CD40、CD40L、MMP-1阳性染色的面积占血管内膜面积百分比值及胶原/脂质含量比值,分析CD40-CD40L系统的表达与斑块稳定性的相关性.结果:AS1～5组均形成腹主动脉粥样硬化斑块.与C1～5组对应比较,AS1～5各组血清CRP均显著增高(P＜0.01),斑块内CD40、CD40L、MMP-1的表达显著增加(P＜0.01).在动脉粥样硬化进程中,CD40、CD40L表达与CRP、MMP-1表达呈正相关,与胶原/脂质含量比值负相关.结论:斑块中CD40-CD40L系统表达随着动脉粥样硬化进展而逐渐增高,其高表达与斑块的不稳定性增加密切相关.
关键词： 动脉粥样硬化 CD40-CD40配体 斑块 稳定性 -
CD40-CD40配体系统对兔动脉粥样硬化形成的影响
目的 探讨CD40-CD40配体系统(CD40-CD40L)对不同因素致动脉粥样硬化形成的影响及机制研究.方法 25只日本大耳白兔普通颗粒饲料喂食1周后,随机分为5组,每组5只.A组(正常对照组):普通颗粒饲料喂饲;B组(高脂模型组):高脂饲料喂饲；C组(高脂模型CD40阻断组):高脂饲料喂饲同时给予抗CD40配体抗体0.5 ml (250μg),腹腔注射,每周两次；D组(免疫刺激组):应用肺炎衣原体感染制备动脉硬化模型；E组(免疫刺激CD40阻断组):制备模型的同时给予抗CD40配体抗体0.5 ml(250μg),腹腔注射,每周两次;实验共8周.实验结束后,检查如下指标:①血脂、hsCRP.②ELISA法的检测sCD40L.③观察主动脉组织病理形态学改变.8周末实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析.结果 B、C、D、E组与A组比较,血浆TC、TG、LDL-C升高,HDL-C水平降低(P＜0.01).B、C、D、E组与A组比较高敏C-反应蛋白(hsCRP)水平升高(P＜0.01).C、E组与B、D组比较hsCRP、sCD40L浓度明显降低(P＜0.01).B、C、D、E组主动脉内膜有不同程度的脂质斑块形成,B组脂质斑块多.结论 通过高脂饮食、免疫刺激可引起动脉粥样硬化斑块形成及sCD40L水平升高,阻断CD40-CD40L可以抑制炎症反应,减少动脉粥样硬化斑块面积,减轻动脉粥样硬化的进展.
关键词： 动脉粥样硬化 CD40-CD40配体 炎症反应 -
吡格列酮联合辛伐他汀对兔动脉粥样硬化CD40-CD40配体系统的影响
目的：探讨吡格列酮辛伐他汀与CD40‐CD40L系统相互作用机制以及其对兔动脉粥样硬化的影响。方法：40只实验兔，随机分为5组，每组8只：正常对照组（A 组）、高脂模型组（B组）、吡格列酮组（C组）、辛伐他汀组（D组）、联合用药组（E组），实验共16周。16周末检测如下指标：①血脂；②血清超敏C反应蛋白质（hsCRP）、人可溶性CD40配体（sCD40L ）、基质金属蛋白梅9（MMP‐9）；③测定斑块／内膜面积比；④斑块部位CD40L的表达。结果：各用药组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL‐C）升高，高密度脂蛋白（HDL‐C）降低；各用药组 hsCRP、sCD40L、M M P‐9升高，斑块／内膜面积比出现下降，CD40的表达降低，联合用药组效果更佳。结论：吡格列酮、辛伐他汀通过抑制CD40‐CD40L信号通路抑制炎症反应，调脂等不同途径抑制动脉硬化的形成，联合应用具有协同作用。
关键词： 动脉硬化 CD40-CD40配体 动物 实验 兔
