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过氧化物酶体增殖物激活受体δ与代谢综合征
以中心性肥胖为核心表现的代谢综合征(MS)对人类健康的影响正越来越受到人们的重视.虽然MS诸多代谢紊乱的病理生理尚不完全清楚,但已发现其中涉及的代谢调节因子甚多,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)家族对MS的影响早已被发现.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 PPAR-δ 代谢综合征 -
新型PPAR-δ激动剂对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究
考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎-胎仔毒性.将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组,大鼠妊娠6～l5天(GD6-15)分别口服灌胃1％羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg-1·d-1剂量的HS060098混悬液.GD20处死孕鼠,计数母体动物黄体数、着床数,观察胚胎生存死亡情况;检查生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼等指标.结果显示,各给药组孕鼠临床症状及胎仔外观、内脏未见明显异常,但100 mg·kg-1·d-1剂量组的孕鼠体重增长缓慢(P＜0.01)且胎仔骨骼骨化延迟(P＜0.01),30 mg·kg-1·d-1剂量组第二胸骨节骨化不全的胎仔数和窝数均明显高于溶剂对照组(P＜0.05),各给药组胎仔均有骨骼畸形发生.结果提示,在本实验室条件下新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD妊娠大鼠有一定母体毒性,对胎仔骨骼发育有不良影响.
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新型PPAR-δ激动剂对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究
目的 观察新型PPAR-8激动剂HS060098对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响.方法 SD大鼠184只随机分为溶媒对照组(1％ HPMC水溶液)和HS060098混悬液10、30、100mg/ (kg·d)剂量组,每组46只,雌雄各半.雄鼠交配前4周至交配期结束后,雌鼠交配前2周至妊娠d7(GD7),分别连续灌喂各组药物.交配结束后处死雄鼠,进行精子数、精子活力及精子形态学等指标检查.受孕雌鼠于妊娠d14 (GD14)处死,记录妊娠子宫重、黄体数、着床数等指标,观察胚胎生存死亡情况.结果 100 mg/(kg.d)剂量组雌鼠体重增长缓慢(P＜0.01),平均动情周期数、平均黄体数、平均着床数、平均活胚胎数显著减少(P＜0.01),平均妊娠子宫重减轻(P＜0.01),受孕率明显下降(P＜0.01);雄鼠体重及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺绝对重量明显减轻(P＜0.01),精子畸形率上升(P＜0.05).30 mg/(kg·d)剂量组雄鼠体重增长缓慢,附睾、精囊腺绝对重量减少(P＜0.01).结论 在本实验条件下,新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠无明显生育力和早期胚胎发育毒性作用剂量在10mg/ (kg.d)以下.
