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二甲双胍对OLETF自发性糖尿病大鼠G蛋白信号调节因子表达的影响
目的 研究OLETF大鼠G蛋白信号调节因子(RGS)的表达及二甲双胍对其表达的影响.方法设LETO大鼠为对照组(Con组,n=6),OLETF大鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=6)和二甲双胍治疗组(Met组,n=5).Con组和DM组予无菌蒸馏水灌胃;Met组予二甲双胍.提取28周大鼠组织总RNA,逆转录后用实时定量PCR方法 检测胸主动脉和左心室RGS2、RGS3和RGS4 mRNA的表达.结果 DM组胸主动脉和左心室RGS2、RGS3和RGS4 mRNA水平显著高于Con组(P<0.01).Met组胸主动脉和左心室RGS2、RGS3和RGS4 mRNA水平显著低于DM组和Con组(P<0.01). 结论 OLETF大鼠胸主动脉和左心室RGS2、RGS3和RGS4 mRNA的升高与糖尿病心血管病变相关;降低则与二甲双胍的作用相关.
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G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用
G蛋白偶联受体(G-Protein-Coupled-Receptors,GPCRs)在体内分布广泛,几乎参与所有生理活动的调节.G蛋白调节因子(Regulator of G protein Signaling,RGS)参与了G蛋白失活的调节.目前研究已证明,参与心血管系统生理和病理活动的很多递质和激素都是通过GPCR信号转导通路发挥作用的.RGS 蛋白通过调节GPCR通路信号转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生,其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视,有望成为相关疾病治疗的新靶点.本文将就RGS 蛋白及其在心血管系统中的作用作一综述.
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RGS与心血管系统的研究进展
G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)是一种具有多功能的蛋白质分子大家族,它们的共性是分子结构中拥有一个相同的核心为130个氨基酸残基的保守性RGS结构域,可以直接与活化状态下的Gα亚基结合使GTPase降解失活,从而负性调控G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)信号相关信号通路反应.经过多年的研究,RGS分子可表达于20余种哺乳动物体内.在人体中,RGS被证实与多种系统疾病的发生、发展密切有关,包括肺、心血管、骨骼、肿瘤的生长等,已成为医学领域的研究热点之一.本文就RGS与心血管系统的研究进展做一简要概述.
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载脂蛋白E基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞G蛋白信号调节因子3,5的表达变化
目的:检测载脂蛋白E基因敲除小鼠(apoE(-/-))血管外膜成纤维细胞中G蛋白信号调节因子(regulator of G protein signaling,RGS)3,5的变化,探讨其在动脉粥样硬化发病中的作用.方法:体外培养高脂喂养2周的apoE(-/-)小鼠和C57BL/6小鼠动脉外膜成纤维细胞,利用基因芯片技术分析RGS3,RGS5mRNA的变化,通过RT-PCR进一步验证.结果:基因芯片数据分析显示,apoE(-/-)小鼠成纤维细胞中RGS3表达下调,与C57BL/6小鼠比值为0.46.RGS5表达上调,与C57BL/6小鼠比值为2.25.RT-PCR结果显示apoE(-/-)小鼠成纤维细胞RGS3mRNA水平低于对照组小鼠(比值为0.78),RGS5mRNA水平高于对照组小鼠(比值为2.34),与基因芯片检测结果相比,变化方向一致.结论:apoE(-/-)小鼠血管外膜成纤维细胞中选择性RGS3降低和RGS5升高可能与外膜成纤维细胞的激活密切相关,从而参与了动脉粥样硬化的发生与发展,RGS有可能成为动脉粥样硬化药物治疗及基因治疗的新靶点.
