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APP5肽类似物165对链脲佐菌素损伤SH-SY5Y细胞的保护作用
目的 探讨体外APP5肽类似物165(下称P165)对链脲佐菌素(STZ)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用.方法 STZ 0.8mmol/L作用于SH-SY5Y细胞的损伤模型.通过测定噻唑蓝(MTT)代谢率、乳酸脱氢酸(LDH)漏出率,瑞氏染色观察细胞形态,Western blot检测相关蛋白,观察P165的保护作用.结果与正常对照组细胞的MTT代谢率(1.00±0.01)和LDH漏出率(201.56±47.54)比较,STZ损伤组细胞MTT代谢率降低(0.84±0.01),LDH漏出率升高(317.83±76.95),差异有统计学意义(P<0.05),细胞胞体面积缩小,胰岛素信号通路相关蛋白IRS-1、PI3K表达减少;P165 30μmol/L组细胞MTT代谢率升高(0.91±0.01),LDH漏出率降低(228.53±35.65),细胞形态恢复正常,胰岛素信号通路相关蛋白IRS-1、PI3K表达恢复正常.结论 体外STZ与SH-SY5Y细胞共孵育,可能影响胰岛素/胰岛素受体信号转导系统对细胞的促生长作用,而P165可能通过激活该信号通路逆转这种损伤,可作为一种神经营养因子起到保护作用.
关键词： APP5肽类似物165 链脲佐菌素 SH-SY5Y细胞 胰岛素信号通路 -
链脲佐菌素对大鼠海马p-CREB表达的影响及APP5肽类似物165的治疗作用
目的 探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对大鼠海马磷酸化环磷腺苷反应成分结合蛋白(phosphated cylinc AMP response element binding protein,p-CREB)表达的影响以及APP5肽类似物165的治疗作用.方法 将42只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和APP5肽类似物165治疗组.将STZ溶解于人工脑脊液,新鲜配制成浓度为25 mg/mL,分别于第1、3天按体重3 mg/kg行双侧脑室注射.APP5肽治疗组于3周后开始行APP5肽类似物165灌胃,连续4周.对照组和模型组则以等量生理盐水灌胃.4周后取脑组织海马行免疫组织化学染色和Western-blotting检测p-CREB.结果 模型组p- CREB阳性神经细胞数(137.44±22.62)较对照组(27.33±9.91)明显增多(P＜0.05),胞质淡染;APP5肽治疗组p- CREB阳性神经元数目(29.78±10.72)与对照组比较差异无统计学意义 (P＞0.05).模型组海马p- CREB表达多于对照组和APP5肽治疗组, APP5肽治疗组与对照组接近.结论 脑室注射小剂量STZ可使海马p- CREB阳性神经元表达增多,而APP5肽类似物165可使p- CREB阳性神经元表达恢复至正常水平.
关键词： 链脲佐菌素 P-CREB APP5肽类似物165 海马 老年性痴呆 -
APP5肽类似物165对老年性痴呆模型大鼠行为学及PSD95和Shank 1表达的影响
目的 观察5肽类似物165对老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及突触后致密区蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白Shank 1表达的影响.方法 将45只大鼠随机分为正常对照组、模型组和5肽类似物165治疗组,模型组和治疗组大鼠按体重3 mg/kg行双侧侧脑室链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 注射,第3天重复注射建立AD模型,对照组以人工脑脊液代替STZ.术后21 d治疗组按体重0.34 mg/(kg·d)给予APP5肽类似物165灌胃干预,其余两组以蒸馏水代替.3周后应用Morris水迷宫、免疫组织化学和Western blotting方法 检测大鼠的学习记忆能力及PSD95和Shank 1的表达.结果 5肽类似物165治疗组大鼠的平均游泳时间较模型组明显缩短(P＜0.01),且海马PSD95和Shank 1阳性神经细胞数及PSD95和Shank1蛋白表达较模型组明显增加(P＜0.05).结论 5肽类似物165可显著提高大鼠学习记忆能力,增加大鼠海马PSD95和Shank 1表达,表明其对突触功能和可塑性具改善作用.
关键词： APP5肽类似物165 链脲佐菌素 PSD95 Shank 1 老年性痴呆
