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APP5肽类似物165对老年性痴呆模型大鼠行为学及PSD95和Shank 1表达的影响
目的 观察5肽类似物165对老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及突触后致密区蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白Shank 1表达的影响.方法 将45只大鼠随机分为正常对照组、模型组和5肽类似物165治疗组,模型组和治疗组大鼠按体重3 mg/kg行双侧侧脑室链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 注射,第3天重复注射建立AD模型,对照组以人工脑脊液代替STZ.术后21 d治疗组按体重0.34 mg/(kg·d)给予APP5肽类似物165灌胃干预,其余两组以蒸馏水代替.3周后应用Morris水迷宫、免疫组织化学和Western blotting方法 检测大鼠的学习记忆能力及PSD95和Shank 1的表达.结果 5肽类似物165治疗组大鼠的平均游泳时间较模型组明显缩短(P<0.01),且海马PSD95和Shank 1阳性神经细胞数及PSD95和Shank1蛋白表达较模型组明显增加(P<0.05).结论 5肽类似物165可显著提高大鼠学习记忆能力,增加大鼠海马PSD95和Shank 1表达,表明其对突触功能和可塑性具改善作用.
关键词: APP5肽类似物165 链脲佐菌素 PSD95 Shank 1 老年性痴呆