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血脂相关剩余风险与大动脉粥样硬化性脑卒中的相关性研究
目的:探讨在不同的LDL-C水平,血脂相关剩余风险与大动脉粥样硬化性脑卒中(large artery atherosclerotic,LAA)的相关性.方法:前瞻性、多中心的中国国家卒中登记研究(China National Stroke Registry,CNSR)数据库中入选的3 492例LAA脑卒中患者,与3 022例非大动脉粥样硬化非小血管闭塞性(non large artery atherosclerosis&small vessel occlusion,Non LAA&SAO)脑卒中患者作为研究人群,多因素logistic回归分析在不同LDL-C水平,血脂相关剩余风险与LAA脑卒中的关系.结果:在LDL-C≥2.59mml/L,低HDL-C与LAA脑卒中风险增加相关(OR=1.20,P=0.027).高TG、高nonHDL-C、高TG并低HDL-C均与LAA脑卒中发生不相关.在LDL-C＜2.59mmol/L,HDL-C每增加1mmol/L,LAA脑卒中发生的相对风险下降45％(OR =0.55,P＜0.0001).HDL-C低三分位(＜1.04)组与高三分位(≥1.33)组比较,低HDL-C与LAA脑卒中风险比率增加相关(OR=1.64,P=0.03).non-HDL-C每增加1mmol/L,LAA脑卒中发生的风险比率增加79％(OR=1.79,P＜0.0001).non-HDL-C高三分位(≥2.96)组与低三分位(＜2.46)组比较,高non-HDL-C与LAA脑卒中风险增加正相关(OR=1.5,P＜0.001).TG水平低三分位组(＜0.97)与高三分位组(≥1.59)比较,高TG水平与LAA脑卒中风险增加正相关(OR=1.38,P＜0.001).TG/HDL-C比值每增加1个单位,LAA脑卒中相对风险增加12％[OR=1.12,P=0.002.TG/HDL-C比值高三分位与低三分位比较,TG/HDL-C比值升高与LAA脑卒中风险增加独立相关(OR=1.30,P＜0.0001).结论:HDL-C水平降低是LAA脑卒中风险增加的独立危险因素,独立于LDL-C水平.在LDL-C达到＜2.59mmol/L,高TG、高non-HDL-C、高TG并低HDL-C是LAA脑卒中的血脂相关剩余风险.
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CYP2C19、PON1基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷治疗预后的相关性研究
目的:探讨大动脉粥样硬化型脑卒中(LAA)患者服用氯吡格雷短期预后与CYP2C19、PON1基因多态性的关系.方法:对终入组的96例首发LAA患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗30 d,后氯吡格雷单药长期治疗,治疗前及3个月后对患者进行改良RANKIN量表(mRS)评分,mRS≤2表示预后好,mRS>2表示预后差;使用非扩增荧光染色原位杂交技术进行基因分型.通过比较各种基因型与mRS评分的相关性,判断患者预后与上述两种基因的基因多态性之间的关系,mRS≤2表示预后好,mRS>2表示预后差.结果:治疗前,CYP2C19三种不同基因型与患者mRS评分无统计学差异,3个月后,CYP2C19三种基因型与mRS评分有统计学差异(P＜0.05),携带有CYP2C19 EM型等位基因的患者预后较好(P＜0.05),即未携带CYP2C19无功能等位基因的患者预后较携带者好.治疗前,PON1 (576G>A)三种基因型与患者mRS评分无统计学差异,3个月后预后改善在三种基因型之间亦无统计学差异(P>0.05).结论:大动脉粥样硬化性卒中患者服用氯吡格雷后短期预后与 CYP2C19基因多态性有关.
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基质金属蛋白酶-3基因多态性与脑卒中亚型的相关性
目的 探讨中国北方汉族人群基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)基因多态性与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)亚型的相关性.方法 应用病例对照研究,选取289例急性缺血性脑卒中患者(发病≤3d)和175名同期健康体检者.卒中组按急性卒中治疗低分子肝素试验病因分型法分为大动脉粥样硬化性(large artery atherosclerotic,LAA)脑卒中185例,小动脉闭塞性(small artery occlusion,SAO)脑卒中104例.选取MMP-3基因rs3025058(-11715A/6A),rs522616(-709A/G)及rs679620(133A/G)3个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性或直接测序法对MMP-3基因3个SNP位点进行基因分型.结果 3个位点存在不完全连锁不平衡,且基因多态性均与LAA型脑卒中相关(P＜0.05).在显性模型中,rs3025058位点5A5A+5A6A基因型携带者患LAA型脑卒中的风险是6A6A基因型携带者的1.72倍(P=0.017,OR=1.72,95％CI:1.10～2.69);rs522616位点GG+ AG基因型携带者患LAA型脑卒中的风险是AA基因型携带者的0.52倍(P=0.005,OR=0.52,95％CI:0.33～0.82)；rs679620位点AA+ GA基因型携带者患LAA型脑卒中的风险是AA基因型携带者的1.55倍(P=0.042,OR=1.55,95％CI:1.01～2.37).但是,3个SNPs基因型和等位基因频率在对照组与SAO型脑卒中之间差异无统计学意义(P＞0.05).另外,LAA组5A-A-A及6A-A-A单倍型高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而6A-G-G单倍型显著低于对照组(P＜0.01).结论 MMP-3血清水平在LAA型脑卒中急性期增高明显,SAO型脑卒中次之；中国北方汉族人群MMP-3基因rs3025058,rs522616及rs679620多态性可能与LAA型脑卒中易感性相关.
关键词： 大动脉粥样硬化性脑卒中 小动脉闭塞性脑卒中 MMP-3基因 基因多态性 单倍型
