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补体5a受体在阿霉素致急性心力衰竭心肌损伤的早期研究
目的:探讨补体系统补体5a受体(complement 5a receptor,C5aR)在急性心力衰竭(心衰)早期,对心脏功能影响以及对心肌损伤的作用.方法:选择12 w龄C57BL/6J野生型及C5aR敲除小鼠各12只,分别随机分为野生小鼠对照组、野生小鼠心衰组、C5aR敲除小鼠对照组和C5aR敲除小鼠心衰组等共4组,每组6只.采用单次腹腔注射阿霉素20 mg/kg建立小鼠急性心衰模型,对照组采用同计量0.9％氯化钠液注射；阿霉素注射3d后显微超声检测小鼠心室射血分数和短轴缩短率,处死后测量体质量以及心脏质量；运用半定量PCR、蛋白印迹技术Western Blotting、免疫荧光等实验方法观察C5aR在野生小鼠心脏中的表达.C5aR敲除小鼠心脏组织采用HE染色观察心肌形态、Masson染色观察心肌纤维化程度,WGA染色观察心肌横截面大小,免疫组化染色观察转化生长因子-β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在心脏中表达.结果:与野生小鼠对照组相比,野生小鼠心衰组中C5aR的mRNA及蛋白表达均显著上调(P＜0.05)；与野生小鼠心衰组相比,C5aR敲除小鼠心衰组体质量及血压均显著升高(均为P＜0.05),心室射血分数和短轴缩短率均显著升高(均为P＜0.05),C5aR敲除小鼠心衰组胶原沉积及α-SMA表达均显著降低(均为P＜0.05),TGF-β表达显著降低(P＜0.01).结论:C5aR在阿霉素诱导心衰模型中表达上调、加重了心肌损伤且促进了心脏纤维化,而C5aR敲除保护小鼠心功能并抑制纤维化,提示C5aR在小鼠急性心衰早期具有促进心脏纤维化作用.
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C5aR在慢性移植物抗宿主病中的表达及其作用机制
目的:探讨补体5a(C5a)及其受体(C5aR)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的表达及其作用机制.方法:用流式细胞术检测20例cGVHD患者及9例健康供者外周血淋巴细胞中C5aR的表达及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)在CD4+T细胞中的比例,并分析两者的相关性;将体外分离培养小鼠脾细胞分为对照组及重组小鼠C5a蛋白(rmC5a)刺激组,用流式细胞术检测2组Tregs在CD4+T细胞中的表达比例;另外,提取患者外周血单个核细胞进行体外培养,分为空白对照组及C5aR拮抗剂(C5aRA)组,用流式细胞术检测2组Tregs在CD4+T细胞中的表达比例.结果:cGVHD患者外周血淋巴细胞表面C5aR的表达明显增多,而Tregs在CD4+T细胞中的比例明显减少,两者呈显著负性相关(P<0.05);体外培养小鼠脾细胞结果显示C5a下调Tregs在CD4+T细胞中的比例;而体外培养患者外周血单个核细胞显示阻断C5aR可上调Tregs在CD4+T细胞中的比例.结论:C5a/C5aR可能通过抑制Tregs的分化来介导cGVHD的发生发展.
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补体5a及其受体和效应通路与牙周炎的关系
补体(C) 5a与其受体(C5aR)结合后,可诱导中性粒细胞、巨噬细胞等向炎症部位聚集,诱导炎性递质的生成.CD88和C5L2为目前已知的两种C5aR,在中性粒细胞、巨噬细胞和不成熟树突细胞上都有表达,可能促进炎症反应的发生.C5a可能通过细胞外信号调节激酶1、2以及P38促丝裂原激活蛋白激酶通路抑制中性粒细胞程序性死亡发挥促炎作用.抑制C5a与C5aR之间的相互作用,在一定程度上可以抑制中性粒细胞的活化、活性氧的释放以及那基质金属蛋白酶的生成,从而减轻炎症和组织损伤.进一步了解C5a及其受体在牙周炎发生发展中的作用机制可为牙周炎的治疗提供又一新途径.
