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精神分裂症及糖尿病视网膜病变的连锁不平衡分析
随着社会经济的发展，人民生活水平的提高也造成了疾病的复杂化。目前复杂疾病的发病率呈现出了上升的趋势，包括了心血管疾病、老年黄斑变性、糖尿病视网膜病变、精神分裂症等等。复杂疾病通常是由于基因组、生活环境以及一些未知因素的共同影响而造成的。目前，对于这类疾病的了解还较为缺乏，但也逐渐得到了越来越多的人的关注。本文将利用连锁不平衡分析的方法对精神分裂症及糖尿病视网膜病变与患者自身的基因之间的联系进行分析和研究。
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精神分裂症的分子遗传学研究进展
精神分裂症是一种由多因子共同作用而发生的复杂疾病.流行病学证据表明,遗传因素是该疾病发生的重要原因,可遗传性约达80%.近年来,随着人类基因组信息的不断完善以及实验技术的快速发展,精神分裂症的遗传学研究取得了显著进展.多个重要的精神分裂症候选基因初步被定位克隆,而且这些基因在功能上密切相关,呈现出该疾病相关信号通路的大致轮廓.本文集中回顾了精神分裂症遗传学在连锁不平衡(关联)分析方面的新成果,并总结了人们在神经生物学方面对该疾病的新认识.
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X染色体短臂1区内精神分裂症易感基因的筛检
目的筛检精神分裂症(精分症)的易感基因.方法对70个家族男性精神分裂症(精分症)患者进行连锁不平衡分析.结果发现X染色体短臂上的基因与精分症呈等位基因的相关性.在所研究的3个基因富含区,即HS212G6、HSU93305和HS884M20位点中,HS212G6和HS884M20位点与精分症无相关性,而HSU93305位点与精分症显著性相关.HSU93305位点含有4个基因,它们分别编码A4分化依赖蛋白(A4)、三倍体LIM原卟啉蛋白(LM06)、突触调节素(SYP)、和钙通道α-1亚单位(CACNAlF).结论可能这些基因之一或它们附近的某一位点决定着精神分裂症的易感性.
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β-纤维蛋白原基因启动子区单体型与缺血性脑卒中的关联分析
目的 研究β-纤维蛋白原(β-Fg)基因启动子区单体型与缺血性脑卒中的关系.方法 用比浊法测定160例缺血性脑卒中患者和130例健康对照个体的血浆纤维蛋白原浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)、等位基因特异聚合酶链反应及核苷酸序列测定法分析β-Fg基因启动子区的-1420G/A、-993C/T、-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T单核苷酸多态性(SNPs)和基因型,用EH+程序分析核苷酸多态性的连锁不平衡关系及单体型,用χ2检验分析病例组和对照组之间的基因型频率、等位基因频率及单体型频率的差异,用MatInspector程序预测序列中的顺式作用元件.结果 缺血性脑卒中组-455(GA+AA)、-148(CT+TT)基因型携带者急性期的血浆Fg水平比-455(GG)、-148(CC)基因型携带者高(P＜0.05);脑卒中组与对照组之间的-993C/T、-455G/A、-148C/T 3个位点的基因型频率和等位基因频率存在显著性差异(p＜0.01),由-1420G、-993C、-854G、-455G、-249C、-148C构成的单体型H1在对照组中的频率高于病例组(P＜0.05),由-1420A、-993T、-854G、-455A、-249T、-148T构成的单体型H14在病例组中的频率高于对照组(P＜0.01);野生型序列存在6个不同于突变型的顺式作用元件,突变型序列出现9个不同于野生型的顺式作用元件.结论 海南汉族人群中β-Fg-455G/A、-148C/T多态性与缺血性脑卒中急性期血浆Fg升高相关,单体型H14可能是与缺血性脑卒中相关的危险因素,单体型H1可能是降低缺血性脑卒中发生风险的保护性因素,单体型与缺血性脑卒中的相关性可能是由于顺式作用元件改变所致.
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海南汉族人群中α和β纤维蛋白原基因核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关联分析
目的研究α纤维蛋白原基因的TaqⅠ多态性和β纤维蛋白原基因-455 G/A、-249 C/T、-148 C/T、+1689T/G、βBsmAⅠ G/C、448 G/A、BclⅠ G/A、HinfⅠ A/C单核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关系.方法用比浊法测定160例海南籍缺血性脑卒中和130名海南籍对照个体的血浆纤维蛋白原浓度,用PCR-限制性片段长度多态法确定基因型,用EH+程序分析核苷酸多态性的连锁不平衡关系及单倍型,用卡方检验分析病例组和对照组的等位基因频率、基因型频率及单倍型频率的差异.结果 -455 G/A、-148 C/T、448 G/A多态性的基因型频率、等位基因频率在病例组和对照组之间的差异有统计学意义(P<0.01),其余6个核苷酸多态性的基因型频率、等位基因频率在病例和对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),A-455、T-148、A448携带者患缺血性脑卒中的相对危险度比非携带者分别大2.46倍、2.30倍和2.08倍.连锁不平衡分析未发现所分析的区域内存在单倍型板块.9个位点构建的单倍型在病例组和对照组之间的差异无统计学意义,以4个位点构建的单倍型中,某些单倍型在病例组和对照组之间的差异有统计学意义,对照组中某些携带G-455、C-148、G448位点的单倍型的频率高于病例组,而病例组中某些携带A-455、T-148、A448位点的单倍型的频率高于对照组.结论多个位点和单倍型分析的结果提示β纤维白原455 G/A、-148 C/T、448 G/A可能是海南汉族人群中与缺血性脑卒中关联的危险因素.
