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白藜芦醇下调线粒体DNA修复酶对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响
目的:观察白藜芦醇对重症急性胰腺炎(SAP)胰腺细胞凋亡的影响,探讨线粒体凋亡通路及线粒体DNA修复酶OGG1与SAP腺泡细胞凋亡的关系.方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,只行开腹术,n=10),SAP模型组(SAP组,胆管逆行性注射牛黄胆酸钠制备SAP模型,n=10),白藜芦醇治疗组(Res组,SAP模型制作成功后,注射白藜芦醇溶液,n=10).测定各组血清淀粉酶,caspase-3,-9活性,高压液相色谱法测定线粒体DNA 8-氧鸟嘌呤(8-oxodG)含量,罗丹明123法测定线粒体膜电位,流式细胞法检测胰腺腺泡细胞凋亡,Western blot法测定细胞色素C释放及线粒体OGG1蛋白表达,并对胰腺组织进行病理学评分.结果:Res组与SAP组比较,血清胰淀粉酶、线粒体膜电位、线粒体OGG1蛋白表达量及胰腺病理损害评分显著降低(4761.98±501.45 vs7428.91±526.49,18.42±2.04 vs 22.01±2.93,73.97±6.49 vs 159.46±12.85.5.74±0.95 vs12.95±1.54,均P<0.05).胰腺腺泡细胞凋亡指数、线粒体细胞色素C释放、线粒体DNA8-oxodG含量及caspase-3,-9的活性显著升高(19.63±2.07 vs 12.45±1.93,174.31±15.93 vs100±0.00,0.0590±0.074 vs 0.0336±0.0061,2.37±0.35 vs 1.95±0.19.2.07±0.25 vs 1.62±0.15,均P<0.05).结论:白藜芦醇通过下调胰腺腺泡细胞线粒体DNA修复酶OGG1,增加SAP胰腺腺泡细胞凋亡以减轻胰腺组织病理损害,对SAP具有治疗意义.
关键词： 白藜芦醇 重症急性胰腺炎 凋亡 8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶 线粒体 -
肿瘤线粒体DNA损伤修复的研究进展
线粒体是哺乳动物细胞中唯一存在于细胞核外又带有遗传物质线粒体DNA(mtDNA)的细胞器.mtDNA支持和参与诸多重要的细胞功能.mtDNA因其特殊的结构和遗传学地位,易受各种因素的损伤.当损伤发生时,线粒体内的DNA损伤修复因子,诸如线粒体转录因子A、mtDNA聚合酶-γ、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶等参与修复过程,而整个修复过程受到上游相关因子的调控.
关键词： 线粒体 肿瘤 线粒体转录因子A 线粒体DNA聚合酶 8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶
