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易卒中型肾血管性高血压大鼠脑组织及血清中基质金属蛋白酶9的表达
目的 探讨易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑组织及血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及在高血压脑卒中发生中的作用.方法 健康雄性SD大鼠50只随机分成RHRSP组(35只)和假手术组(15只).RHRSP组采用双肾双夹法造模,鼠尾测压仪测定收缩压.根据Longa5评分法和病理学结果再将RHRSP组分为脑卒中组和非脑卒中组.免疫组化测定脑组织中MMP-9的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9水平.结果 与假手术组比较,RHRSP组术后4、8、12周血压均升高[(165±10)比(109±8),(194±11)比(112±9),(248±38)比(113±9)mm Hg.均P＜0.053;RHRSP组中有11只大鼠发生脑卒中,卒中率34.4%.脑卒中和非脑卒中大鼠的血压无明显差异(P＞0.05).术后8周和12周,与非脑卒中大鼠比较,脑卒中大鼠血清MMP-9均升高[(7.15±2.46)比(5.53±1.59),(9.47±3.23)比(6.85±1.08)μg/L,均P＜0.053;非脑卒中大鼠血清MMP-9明显高于假手术组(P＜0.05).术后12周,脑卒中大鼠脑组织MMP-9的表达明显高于非脑卒中大鼠和假手术组大鼠(均P＜0.05).Pearson相关分析显示,RHRSP组术后12周血压与血清及脑组织中的MMP-9均呈正相关(r=0.436和r=0.612,P＜0.05).结论 持续的高血压能使MMP-9表达升高,可能与高血压大鼠脑血管壁的病理损害甚至脑卒中的发生有关.
关键词： 易卒中型肾血管性高血压大鼠 脑卒中 高血压 基质金属蛋白酶9 -
丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用
目的:观察丁苯酞(恩必普)对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用.方法:按已定型的双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)模型,用光化学法造成大脑中动脉闭塞(MCAO)致大脑中动脉血栓形成.94只MCAO大鼠随机分为丁苯酞治疗组、生理氯化钠溶液(NS)对照组各47只,另取3只RHRSP作为假手术组.治疗组于MCA闭塞d1起po丁苯酞150 mg·kg-1,bid,给药10 d.每日行神经行为学评分, d10处死大鼠取脑进行TTC染色及常规病理检查,观察局部血栓梗死灶微血管等的变化.结果:丁苯酞治疗1～6d的神经行为学评分均明显增加(如d4治疗组(17.14±0.38)分, NS组(15.29±1.11)分,P<0.05);治疗组梗死面积为(6.94±2.11)mm2,梗死灶占前脑面积百分比在治疗组为(1.82±0.50)%,均显著低于NS组[(8.90±1.96)mm2和 (2.40±0.65)%,均为P<0.05];治疗组局部血栓变小、梗死灶及周围微血管增生也显著多于NS组(79% vs 62%,P<0.05),灶内出血发生率减少.结论:丁苯酞可改善病灶局部循环,减小梗死面积,减轻脑组织损伤,恢复神经功能.
关键词： 丁苯酞(恩必普) 脑梗死 易卒中型肾血管性高血压大鼠 光化学模型 -
实验性大脑皮层梗死后丘脑和纹状体突触重构与抑制性蛋白表达
目的探讨实验性大脑皮层梗死后同侧丘脑腹后外侧核和纹状体突触重构与抑制性蛋白的关系.方法采用易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)复制右侧大脑中动脉(MCA)皮层支闭塞模型,分别于术后第1、2、3及4周,取鼠脑行免疫组化检查,检测MCA皮层支闭塞组和假手术对照组大鼠不同时点丘脑腹后外侧核和纹状体突触生长素(SYN)及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、神经黏蛋白(neurocan)表达.结果MCA皮层梗死后1周,同侧丘脑腹后外侧核和纹状体SYN阳性信号较对照组高,至第2周恢复正常,第3、4周逐渐降低,且显著低于对照组.MCA皮层支闭塞后1～4周,同侧丘脑腹后外侧核和纹状体GFAP染色阳性星形胶质细胞数和Neurocan阳性信号均逐渐增多,并显著多于对照组.结论抑制性蛋白表达增加可能是脑皮层梗死后远离梗死灶的神经组织突触重构受阻的原因之一,也是梗死后神经功能恢复困难的一个重要方面.
关键词： 脑梗死 易卒中型肾血管性高血压大鼠 神经抑制因子 纹状体突触重构 -
人工寒潮对高血压大鼠P-选择素的影响
目的:探讨人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)血小板活化影响.方法:健康雄性Sprague Dawley(SD)随机分成三组:高血压组、假手术组、正常对照组,高血压组大鼠按双肾双夹法复制成RHRSP模型;用鼠尾测压仪(HX21型)经尾动脉测量收缩压,肾动脉狭窄术前测量1次,术后每4周测量1次,观察12周,分别与对照组和假手术组比较;12周末对每只大鼠放入人工寒潮箱进行人工寒潮,4小时后舌下静脉取血约2ml.流式细胞仪检测RHRSP全血中p-选择素(CD62p)表达阳性率,取脑组织进行病理学检查.结果:不同时期各组全血中CD62p表达阳性率比较:a.方差分析结果表明:高血压组CD62p表达阳性率显著高于其它2对照组(P＜0.01);b.CD62p表达阳性率、随血压的升高而逐渐增多,与高血压大鼠MAP成正相关关系;c.t检验结果表明:高血压组CD62p表达阳性率在经历人工寒潮后较前显著升高(P＜0.0).结论:高血压大鼠的CD62p表达阳性率较对照组明显增高,在人工寒潮后CD62p表达更高.
关键词： 易卒中型肾血管性高血压大鼠 P-选择素 人工寒潮 -
人工寒潮诱发肾血管性高血压大鼠脑卒中
目的 探讨人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑卒中发生率的影响.方法 将复制成功的RHR及正常SD大鼠分为寒潮和非寒潮两大组,放置于人工寒潮环境,测量寒潮前后血压,并从行为学和病理学角度观察脑卒中发病情况.结果 人工寒潮后RHRSP组大鼠自发性脑卒中明显增多,与对照组比较有明显差异(P＜0.05).结论 人工模拟寒潮克服了季节限制且一致性好、易重复;人工寒潮诱发RHRSP发生脑卒中更好地模拟了人类高血压脑卒中的自然发病过程.
关键词： 人工寒潮 高血压 易卒中型肾血管性高血压大鼠 脑卒中 -
血脑屏障紧密连接损坏引起大鼠高血压性脑白质病变
目的 探讨易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renalvascular hypertensive rats,RHRSP)血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)紧密连接(tight junction,TJ)变化引起脑白质病变(white matter lesions,WML)的机制.方法 雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组(n=15)和RHRSP组(n=75),定期监测血压,在4周、8周、12周、20周、30周分别进行WML分级,透射电镜观察白质区域血脑屏障超微结构,免疫荧光检测脑组织白蛋白漏出,Loyez染色观察神经纤维改变.结果 模型组术后4周、8周血压明显升高(P＜0.01),分别为(148.3±11.6)rmm Hg、(169.9±10.7) mm Hg,12周为(188.9± 13.6) mm Hg,此后血压趋于平稳；WML逐渐加重,胼胝体病变明显,分级依次为(0.4±0.2)、(0.8±0.2)、(1.4±0.2)、(2.2±0.2)、(2.6±0.2)；RHRSP 4周及8周TJ无明显变化,12周时27个中有8个、20周时24个中9个、30周时20个中有11个破坏；RHRSP 12周前脑实质及血管周围未见血浆白蛋白漏出,20周可见血管周围白蛋白漏出,30周可见颗粒状白蛋白漏出到脑实质内,白质区域以胼胝体及尾核漏出明显；RHRSP 8周时出现神经纤维紊乱,12周可见空泡形成,20周可见明显的脑白质疏松,30周加重.结论 RHRSP模型是合适的研究高血压性WML模型；长期高血压可以破坏BBB的TJ,从而引起血浆白蛋白的漏出,造成神经毒性,导致WML的发生.
关键词： 血脑屏障 高血压性脑白质病变 机制 易卒中型肾血管性高血压大鼠 -
大脑皮层梗死后大继发鼠丘脑、中脑、脊髓和臂丛损害
目的 观察实验性大脑皮层梗死后大鼠同侧丘脑、中脑及对侧颈髓、臂丛神经是否发生继发性损害.方法 32只易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renovascular hypertensive rats, RHRSP)行右侧大脑中动脉皮层支闭塞(middle cerebral artery codex occlusion, MCAO)术,另外32只暴露而不凝闭大脑中动脉,作为假手术组.分别于术后1、2、3、4周各组各时间点取8只大鼠处死取脑和脊髓,免疫组化方法检测梗死灶同侧丘脑腹后核、中脑黑质及对侧脊髓颈膨大前角微管相关蛋白2(microtubule associated protein2, MAP2)、胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein, GFAP)以及特殊染色检测对侧臂丛神经.结果 与同期假手术组相比,MCAO术后各周梗死灶同侧丘脑腹后核、中脑黑质和对侧脊髓前角MAP2表达降低,GFAP表达增高(P<0.05);而对侧臂丛未见明显改变.结论 同侧丘脑腹后核、中脑黑质及对侧脊髓前角神经元细胞在大脑皮层梗死后存在继发性损害,这可能是梗死后期神经功能恢复困难的重要因素之一.
关键词： 脑梗死 大脑中动脉闭塞 继发性损害 易卒中型肾血管性高血压大鼠 -
实验性大鼠大脑皮层梗死后继发丘脑损害与DNA氧化损伤
目的 观察大鼠大脑皮层梗死后丘脑腹后外侧核(ventroposterior nucleus of the thalamus,VPN)的继发性损害是否有DNA氧化损伤,并研究抗氧化剂依布硒啉(ebselen,EB)对这种远隔部位损伤是否具有改善作用.方法 采用易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renovascular hypertensive rats,RHRSP),建立大脯中动脉皮层支闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型后分为:①假手术组.②模型组,③溶剂组,④抗氧化剂EB 10mg·kg-1组,⑤抗氧化剂EB 30 mg·kg-1组,每组5只大鼠.2周后行肢体运动神经功能评估并取VPN后行尼氏染色,免疫组化检测VPN的8-羟基-2-脱氧马苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-ohdG)表达.结果 EB 10 mg·kg-1组和EB 30 mg-kg-1组神经功能评分优于假手术组(1.80±0.56,1.72±0.48 vs 2.28±0.33,P＜0.05).尼氏染色可见假手术组同侧VPN细胞形态规整.而梗死同侧VPN神经细胞出现细胞体积变小,胞核固缩,尼氏体退变为萎缩的深色细胞.EB 30 mg·kg-1组尼氏染色观察到改善作用.溶剂组同侧 VPN的8-ohdG 阳性细胞数目(0.1mm2)显著增加(146.8±12.1 vs 108.4±19.2,P＜0.05);与溶剂组相比,EB 10 mg·kg-1组和 EB 30 mg·kg-1组阳性细胞数目显著下降(123.6±14.7,123.4±17.4 vs 146.8±12.1,P＜0.05).结论 实验性大脑皮层梗死后2周,同侧VPN存在DNA氧化性损伤.抗氧化剂EB对VPN的DNA氧化损伤有抑制作用,并可改善神经功能.
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降纤酶对实验性脑梗死灶周围微血管作用的观察
目的研究降纤酶对实验性脑梗死灶周围微血管的作用.方法用线栓法将易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renovascular hypertensive rats,RHRSP)复制成一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,静脉注射降纤酶,对照组注射生理盐水,分别于缺血3、6、24 h进行功能评分并处死大鼠,TTC染色计算脑梗死范围,HE染色观察梗死边缘区的病理形态,同时免疫组织化学检测尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)蛋白的表达.结果降纤酶能改善MCAO后神经功能评分,减少梗死灶体积,梗死灶边缘微血管损害减轻,血管内皮uPA蛋白表达减少及PAI-1蛋白表达增加.结论降纤酶可能是通过抑制微血管内皮细胞uPA蛋白表达和增加PAI-1蛋白表达而减轻脑梗死灶边缘微血管损害.
关键词： 降纤酶 易卒中型肾血管性高血压大鼠 脑梗死 -
人工寒潮时不同血压水平大鼠脑卒中发病的实验研究
目的探讨人工寒潮时不同血压水平对脑卒中发病的影响.方法360只大鼠分为寒潮和非寒潮2大组,再按血压水平各分为正常血压组、160～199 mmHg、200 219 mmHg和≥220 mmHg等4个亚组,观察大鼠的脑卒中情况.结果脑卒中发生率在血压＜220 mmHg与≥220 mmHg的大鼠、寒潮组与非寒潮组之间均有显著性差异.脑动脉病变严重的卒中率更高.Logistic回归发现只有寒潮前高血压是脑卒中发生的唯一独立危险因素.结论高血压、寒潮与脑卒中发病密切相关,脑动脉病变是患病基础,高血压是脑卒中的独立危险因素,而寒潮是重要的启动因子.
关键词： 人工寒潮 高血压 易卒中型肾血管性高血压大鼠 脑卒中 -
人工寒潮促发脑卒中的实验研究
目的探索建立人工寒潮环境;探讨人工寒潮与脑卒中的关系.方法观测用经改装的冷藏柜及人工气候箱模拟寒潮时所需条件及达标情况;分别将复制成功的易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)及正常大鼠置于人工寒潮环境中,观察大鼠的血压波动、脑血管病变及脑卒中的发生情况.结果冷藏柜与人工气候箱均能模拟寒潮,后者除能控制温度外同时能控制相对湿度;人工寒潮来临时RHRSP组大鼠血压波动大、自发性脑卒中明显增多,与对照组比较有明显差异(P＜0.05).结论人工气候箱较冷藏柜能更好模拟寒潮,人工模拟寒潮克服了季节限制且一致性好、易重复;人工寒潮可以使RHRSP发生脑卒中,可较好模拟气温骤降(自然寒潮)时的脑卒中,为进一步研究寒潮诱发脑卒中的机制提供了条件.
关键词： 人工寒潮 易卒中型肾血管性高血压大鼠 脑卒中 -
降纤酶治疗脑梗死的实验研究
目的观察降纤酶对光化学模型诱导的大鼠大脑中动脉血栓的溶栓作用及对脑梗死灶的影响.方法应用光化学方法造成60只易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)大脑中动脉(MCA)血栓形成,在3h、6h、9h、12h、1d不同的时间点对大鼠静脉注射3种产地的降纤酶8U/kg,对照组注射等容生理盐水,观察2d,对大鼠进行行为学评分、MCA血流测定、梗死灶体积测定、病理改变及出血情况观察.结果降纤酶组3小时以内的血栓全部溶解,6小时内的部分溶解.降纤酶组各时间点无论血栓溶解与否,大鼠的行为学评分、梗死灶体积均较生理盐水组低,梗死灶周围微血管闭塞较生理盐水组少.但在降纤酶组中有2例发生出血,分别发生于血栓后6h、12h用药组.结论降纤酶对6小时以内的血栓有溶栓作用,对3小时以内的血栓溶解率高.降纤酶除溶栓作用外,还可减少梗死灶体积,抑制微血管的血栓形成,改善微循环,改善卒中的预后.与其他溶栓剂相比并不增加出血并发症的发生.
关键词： 降纤酶 易卒中型肾血管性高血压大鼠 脑梗死 光化学模型
