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TIMP-1、MCP-1在5/6肾切除模型大鼠中表达的研究
目的 通过观察5/6肾切除大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)与肾纤维化的关系,探讨TIMP-1、MCP-1作为肾纤维化早期生物学标志的可行性. 方法 将清洁级雄性大鼠随机分成对照组和模型组. 对照组只剥离肾包膜,不切除肾实质,模型组建立5/6肾切除大鼠模型. 应用酶联免疫吸附试验检测血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原等的表达水平,应用荧光定量 PCR 方法检测两组大鼠肾组织中 MCP-1、TIMP-1 mRNA的表达水平,结合肾病理改变及血肌酐、尿素氮等的水平,评估MCP-1、TIMP-1在肾纤维化中的意义. 结果 造模成功后,模型组肾小球积分、肾间质积分、血肌酐、尿素氮均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠造模成功后4、8、12周时,大鼠肾组织中MCP-1的表达逐渐升高,TIMP-1的表达逐渐降低,二者表达水平符合早期肾纤维化进展进程. 结论 大鼠肾组织中MCP-1、TIMP-1的表达与肾纤维化病理改变一致,可作为早期肾纤维化潜在的生物学标志.
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健脾益肾丸对肾脏纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路相关基因表达的研究
目的:研究健脾益肾丸对5/6肾切除大鼠模型肾损伤的改善作用,并分析探讨其可能存在的机制.方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、健脾益肾丸低剂量组(2.06 g/kg·d-1)、健脾益肾丸高剂量组(10.89 g/kg·d-1)、培哚普利组(4 mg/kg·d-1),每组10只.造模4个月后开始给药,连续给药6周.6周后处死大鼠,留取血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);采用实时荧光定量PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达.结果:健脾益肾丸不同剂量均可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01);培哚普利作为西药阳性对照,可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01).结论:健脾益肾丸能有效改善5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型肾功能;其机制可能与下调TGF-β1、Smad2、Smad3水平,从而抑制过度激活的TGF-β1/Smads信号通路有关.
