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环氧化酶—1在坐骨神经冷冻致神经病理性疼痛模型大鼠脊髓的表达
目的 观察大鼠坐骨神经冷冻(SCN)后行为学变化以及脊髓环氧化酶-1(COX-1)的表达.方法 72只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=6),假手术组(S组,n=33)和冷冻手术组(C组,n=33),在制模前及制模后1、2和4周进行机械缩足阈测定和自噬评分,每时间点取6只用免疫组织化学染色的方法测定腰膨大脊髓COX-1的表达水平.结果 术后冷冻组所有大鼠患侧机械缩足阈在4周时下降,低于术前及正常对照组(P<0.05);对侧下肢机械缩足阈从术后1周开始下降,低于术前和正常对照组(P<0.05),并持续到术后4周.自噬仅发生在冷冻组患侧后足,发生率(1周为40%,2周为43.8%)和严重程度在术后1周至2周内高.与假手术组比较,术后2周和4周冷冻组脊髓背角COX-1表达增加(P<0.05).结论 脊髓COX-1在冷冻致神经病理性疼痛中枢敏化中有重要作用.
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TNF-α在坐骨神经冷冻致神经病理性疼痛模型大鼠脊髓的表达
目的:观察大鼠坐骨神经冷冻(SCN)后行为学及脊髓肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化.方法:74只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=9),假手术组(S组,n=27)和造模组(C组,n=38),C组根据术后3周时机械缩足阈测定值又分为机械痛敏组(C28+)和未出现机械痛敏组(C28-).各组在手术前及手术后1、2和4周进行机械缩足阈和自噬评分测定.每时间点随机取6只大鼠用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定脊髓腰膨大处的TNF-α表达.结果:术后1周时,C组术侧后足机械缩足阈较术前和S组显著增高(P＜0.01),随后逐渐下降,至术后4周时,机械缩足阈明显低于术前和S组水平(P＜0.05),而对侧后足机械缩足阈术后持续低于术前和S组(P＜ 0.05或P＜ 0.01).仅造模组出现机械痛敏,术后4周时,术侧痛敏发生率达35％,远高于对侧的5％(P=0.013).自噬仅发生于造模组术侧后足,在术后1周至2周内为严重(术后1周发生率为18.4％,术后2周为24％).与S组和N组比较,C组术后各时间点双侧脊髓TNF-α表达均呈不同程度增加(P＜ 0.05或P＜0.01),尤以出现机械痛敏大鼠增加为显著(P＜0.01).结论:脊髓TNF-α表达可能在冷冻致神经病理性疼痛中枢敏化中有重要作用.
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对预防坐骨神经冷冻致机械性痛觉敏化的疗效
目的 观察预防性给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFB:Fc,抗活动性风湿性关节炎药)对大鼠坐骨神经冷冻(SCN)后机械缩足阈变化以及脊髓肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响.方法 56只SD雄性大鼠,随机分为3组:正常组(n=9),制模组(n=38)和试验组(n=9).在制模前及制模后7,14,28天(每时间点随机取6只),进行机械缩足阈和自噬评分测定,用酶联免疫吸附法,测定腰膨大处的脊髓TNF-α表达水平.结果 在制模后早期,制模组和试验组术侧后足机械缩足阈,显著高于正常组和术前水平(P<0.01);随后逐步下降.至术后28天,试验组恢复至术前水平;而制模组机械缩足阈显著降低(P<0.05);与制模组比较,试验组在术后各时间点的机械缩足阈呈不同程度增高(P<0.05或P<0.01).术后28天,试验组机械痛敏发生率,较制模组显著降低(P=0.013).术后只有制模组于术侧后足出现白噬现象.与制模组比较,经rhTNFB:Fc处理后,试验组术侧脊髓TNF-α表达显著下降(P=0.003).结论 预防性给予rhTNFB:Fc可显著缓解SCN后的机械痛觉过敏发生率和严重程度.
