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miR-17-92在急性肝脏损伤中的功能和作用
目的：利用体外细胞模型和基因敲低模型评价 miR-17-92在急性肝脏损伤中的作用。方法利用慢病毒 LV-miR-17-92感染正常人肝细胞系L02，获得稳定过表达 miR-17-92肝脏 L02细胞，利用四氯化碳模拟肝细胞损失，MTS 法检测 miR-17-92高表达L02细胞和对照细胞的存活率。利用 Alb-cre 转基因小鼠和 miR-17-92-loxp 转基因小鼠杂交，获得肝脏组织特异的miR-17-92基因敲低小鼠。利用四氯化碳和伴刀豆球蛋白A，分别建立两种急性小鼠肝损伤模型。取肝脏组织进行 HE染色，眼球取血检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶，进而评价miR-17-92在急性肝脏损伤中的功能和作用。结果 Q-PCR 结果显示慢病毒感染显著提高了 L02细胞中 miR-17-92的表达。MTS 结果显示四氯化碳处理明显抑制了 L02细胞的生长，而与对照组相比，miR-17-92过表达提高了四氯化碳处理后细胞的存活率（P <0.05）。基因组PCR 结果和肝脏 Q-PCR 分析均显示肝脏特异 miR-17-92基因敲低小鼠肝脏中 miR-17-92的表达显著降低。小鼠腹腔四氯化碳给药能够显著诱导野生型小鼠肝脏 miR-17-92的水平，而基因敲低小鼠中 miR-17-92表达无明显变化。在四氯化碳和伴刀豆球蛋白 A 肝脏损伤模型中，与对照组相比，miR-17-92肝脏特异性敲低小鼠的肝脏病理学损伤明显加重，提示 miR-17-92可能参与了急性肝损伤的修复过程。结论肝脏损伤能够诱导 miR-17-92表达增加，而miR-17-92过表达对四氯化碳诱导的肝细胞损伤具有保护作用，miR-17-92敲除则加重了四氯化碳和伴刀豆球蛋白 A诱导的急性肝损伤。因此，miR-17-92在急性肝脏损伤中起保护作用。
