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生物活性肽对端粒长度的影响
目的评价生物活性肽对端粒长度的影响。
方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究试验设计，试验受试者分为4组，每组50人。前3组分别口服生物活性肽2、4、6g/d；对照组口服安慰剂。疗程均为9个月。应用荧光实时定量 PCR 法检测端粒长度，检测实验前以及试验后3个月、6个月和9个月的外周血端粒长度，评价生物活性肽对端粒长度的影响作用。
结果对比服用生物活性肽前，全分析集（FAS）分析提示经过3个月，4组受试者端粒缩短率分别为1.42‰、1.42‰、1.48‰和1.48‰，差异不明显（P =0.0678）；口服生物活性肽满 6个月时，4组受试者端粒缩短率分别为2.55‰、2.20‰、1.66‰和2.91‰，端粒缩短程度出现了变化（P=0.0415）；口服生物活性肽满9个月时，端粒缩短率分别为3.44‰、2.97‰、1.90‰和4.15‰，端粒缩短程度出现了差异（P=0.0403）。
结论生物活性肽有延缓端粒缩短的作用。 -
孕妇及其新生儿端粒长度的影响因素分析
目的:全面评估孕期各种因素对孕妇及新生儿端粒长度的影响,为探讨端粒在疾病发生和发展中的作用机制提供依据.方法:2015年3月-2016年2月在南京大学医学院附属鼓楼医院出生444例新生儿,对其母亲进行问卷调查、体格检查和临床相关指标检测,并采集新生儿脐静脉血及其配对的母体外周血样本.采用定量PCR法测量各样本的相对端粒长度.然后采用配对t检验比较母儿端粒长度,采用一般线性模型分析新生儿与母亲端粒长度等连续性变量之间的相关性,采用方差分析法和t检验分析不同亚组间相对端粒长度的差异.结果:新生儿相对端粒长度(均数为0.358)明显大于母亲相对端粒长度(均数为0.309,P＜0.001),未发现母儿端粒长度之间有明显的相关性(r2=0.004,P=0.174).母亲受教育程度越高,新生儿相对端粒长度越长(P=0.022);而孕周、分娩方式、新生儿性别和出生体质量均与母婴端粒长度无明显相关性.孕期摄入奶制品较多,母体相对端粒长度较短(P=0.048);孕期摄入蔬菜水果、肉制品、动物内脏、鱼虾、豆制品、煎烤及腌制食品、叶酸及多种维生素不同组之间,新生儿和母体的相对端粒长度差异均无统计学意义;孕期饮用咖啡,新生儿相对端粒长度较短(P=0.011);孕期二手烟暴露、饮酒及饮茶情况对母体和新生儿相对端粒长度均无明显影响;孕期经常参加体育锻炼的母体相对端粒长度较不锻炼或很少锻炼者长(P=0.01),新生儿相对端粒长度未见明显差异(P=0.187).结论:受教育程度以及孕期摄入奶制品、饮用咖啡和参加体育锻炼可能影响孕妇或新生儿的端粒长度,为进一步揭示端粒在疾病发生发展中的作用提供了线索.
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特发性肺纤维化发病机制的研究进展
特发性肺纤维化(IPF)是一种以渐进性肺间质纤维化为主要特征的疾病,其病理改变为肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞大量聚集及细胞外基质沉积.肺泡上皮反复损伤与修复是IPF的起始,反复损伤的肺泡上皮细胞一方面分泌大量的转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子等细胞因子,诱导成纤维细胞聚集及肌成纤维细胞灶的形成,另一方面发生上皮细胞间质转化(EMT),通过以TGF-β1为主的多种复杂途径调控IPF的发生、发展.IPF的发病机制涉及多种学说,包括损伤修复学说、EMT学说、自噬不足、端粒缩短及表观遗传学改变(DNA甲基化、组蛋白去乙酰化)等.
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影响端粒结构和动力学的微演化过程:端粒在癌症中的作用
端粒在基因组稳定、细胞核结构以及减数分裂中染色体配对中发挥关键作用.细胞每分裂一次,端粒会缩短,缩短的端粒可能再延长或不延长,这取决于细胞内是否存在一种专用酶-端粒酶.由于人体的多数体细胞并不表达端粒酶,因此发育和衰老过程中端粒必然缩短.在生理条件下,端粒缩短与延长的细胞增殖相矛盾,因此端粒长度决定了细胞的增殖潜能,并作为细胞无限生长的预防机制.相反,在细胞增殖检查点受破坏的细胞巾,缩短的端粒n『导致染色体融合并启动断裂-融合-桥周期,这极大地促发了基因组不稳定.在体外研究中,转化细胞中由于端粒严重缩短造成的基因组高度不稳定,在这种细胞种蓄积了有害的遗传改变,从而导致细胞终死亡(危象).同时,随机的遗传或拟遗传学改变可使细胞获得端粒维持机制(以及其它肿瘤表型),从而成为永生细胞.在体内研究中,尽管在早期肿瘤细胞中发现端粒缩短和其它形式的端粒功能障碍可能使基因组不稳定,但端粒功能障碍对于人类肿瘤表型的直接作用有待进一步研究.
