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急性白血病患者DNA甲基转移酶基因的表达其及临床意义
为了探讨DNA甲基转移酶(DNMT)基因在成人急性白血病(AL)患者中的表达及其与临床预后之间的关系,对72例AL患者和20例正常人的骨髓采用RT-PCR方法进行DNMT、p15INK4B、mdr1 mRNA水平的检测;对56例AL患者和14例正常人p15INK4B基因启动子区域CpG岛甲基化率,采用甲基化特异性PCR方法进行检测.结果表明:AL患者组所有3种DNMT表达均明显高于对照组(P<0.01),改用细胞增殖核抗原(PCNA)为内对照,差别仍有统计学意义.AL患者3种DNMT基因表达之间呈明显正相关,表现为协同的高表达;p15INK4B、mdr1与DNMT表达呈明显负相关.DNMT基因同时阳性患者组完全缓解(CR)率明显高于DNMT基因部分阳性或阴性患者组(P<0.01).p15INK4B基因在56例AL患者中,31例(55.4%)完全甲基化,12例(21.4%)部分甲基化,14例正常人在同一条件下则无1例甲基化.结论:DNMT基因在成人AL患者有异常高表达,其可能通过促使抑癌基因启动子区域过甲基化,而使其转录失活,从而导致白血病恶性克隆的形成.对于高表达DNMT的AL患者,可能对化疗更敏感,提示DNMT基因高表达可能是临床预后较好的指标.
关键词: 急性白血病 DNA甲基转移酶 DNA甲基转移酶基因