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信号肽区L12R文献资料
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一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系F7基因信号肽区L12R和3'非翻译区c11814-insAA复合性突变与表型分析
目的:通过对一个遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症患者家系成员表型与基因型分析,研究其基因突变与临床表型的关系,探讨其分子发病机制.方法:对先证者及其父母进行活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原和FⅦ活性(FⅦ∶C)、FⅦ抗原(FⅦ∶Ag)检测,对其F7基因的全部外显子及侧翼、启动子区进行测序,以寻找致病基因突变.根据信号肽预测数据库构建包含所发现突变的FⅦ蛋白分子模型,进行功能预测,推断其对蛋白合成和功能的影响.结果:先证者APTT正常,PT明显延长(58.3 s),FⅦ:C显著下降(1.1％),FⅦ∶Ag重度降低(0.9％),其父母的APTT、PT、FⅦ:C和FⅦ∶Ag均在正常范围内.先证者和其父亲的F7基因第1a外显子第556位核苷酸发生杂合性T/G突变,导致相应氨基酸由亮氨酸(L)变成精氨酸(R),即L12R.功能预测分析提示,L12R突变影响到信号肽区不同区域的分割及其相应功能,进而导致成熟蛋白质的合成减少和因子活性明显降低.同时,先证者F7基因还存在自发性3'非翻译区c11814-insAA杂合性突变,而其父母均无此突变.结论:发现1例F7基因L12R突变,位于信号肽区的该杂合突变是导致此例遗传性FⅦ缺乏症发生的主要分子基础,而位于3'非翻译区的自发性c11814-insAA突变则进一步造成了FⅦ合成的减低.
