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三氧化二砷诱导人骨髓瘤细胞RPMI8226发生Caspase 非依赖性细胞凋亡的实验研究
本研究探讨三氧化二砷( As2O3)作用于骨髓瘤细胞RPMI8226引起非Caspase依赖性细胞凋亡.用MTF法检测细胞增殖率,流式细胞术检测RPMI8226细胞的凋亡率,Western blot方法检测细胞BCL-2及Caspase-3蛋白表达水平.结果表明,As2O3(0.1 - 20 μmol/L)作用于人骨髓瘤细胞RPMI822624,48,72 h显示出明显的增殖抑制作用(P<0.05),呈浓度和时间依赖性.与As2O3(10 μmol/L)单独处理组相比,zVAD-fmk(20 μmol/L)与As2O3联合处理组的凋亡率未见明显变化.与As2O3(10 μmol/L)单独处理组比较,zVAD-fmk与As2 O3联合处理组Caspase-3、BCL-2蛋白表达明显升高.结论:As2O3对RPMI8226细胞的增殖有明显的抑制作用.As2 O3可诱导RPMI8226细胞发生凋亡,其凋亡过程中可能存在Caspase非依赖性细胞凋亡程序.
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Caspase阻滞剂zVAD-fmk对大鼠脊髓损伤细胞凋亡的影响
目的:观察Caspase阻滞剂zVAD-fmk对大鼠脊髓损伤细胞凋亡的影响.方法:将48只大鼠制备为压迫性脊髓损伤模型,分为单纯损伤组24只及实验组(应用zVAD-fmk)24只.损伤后8 h、3及7 d对脊髓损伤区进行HE、细胞凋亡的检测,免疫组化检测Caspase-3的表达变化,同时采用BBB评分和斜板试验观察脊髓神经功能恢复情况.结果:2组均见TUNEL阳性的凋亡细胞和Caspase-3表达,实验组凋亡的细胞数减少,免疫组化检测 Caspase-3表达降低,神经功能增强. 结论: Caspase阻滞剂zVAD-fmk能减少继发性脊髓损伤细胞凋亡和促进神经功能的恢复.
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白头翁汤激活NLRP3炎症小体治疗炎症性肠病的研究
目的:探讨白头翁汤治疗炎症性肠病( IBD)的分子机制.方法:84只BALB/c小鼠随机分为7组(n=12):乙醇对照组、模型组、SASP组、白头翁汤组(低、中和高剂量组)和zVAD组.各组分别灌胃和腹腔给药.疗程结束后取小鼠结肠组织分别利用荧光定量RT-PCR、Elisa和免疫组化等方法检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18和IL-1β在结肠组织中的表达量.结果:与模型组比较,SASP组和中、高剂量白头翁汤对IBD有显著的治疗作用(P<0.01),但这种治疗作用在zVAD组被抑制(P<0.05).同时,中、高剂量白头翁汤能够升高NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18和IL-1β在结肠组织的表达(P<0.05),而zVAD能抑制这种上调(P<0.05).结论:白头翁汤可能通过激活NLRP3炎症小体进而促进相应的炎症因子包括IL-18及IL-1β的生成来发挥治疗IBD的作用.