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PTD-mFoxp3融合蛋白对异基因骨髓移植后移植物抗宿主病的影响
本研究探讨静脉输注PTD-mFoxp3融合蛋白对同种异基因骨髓移植后移植物抗宿主病的影响.10周龄C57BL/6小鼠为受体并随机分为A、B、C3组,每组10只,移植当天(第0天)接受直线加速器X射线6.0Gy全身照射,4-6h内输注供体BALB/c鼠全骨髓细胞3×107+脾细胞1.5×10 7个.A组于移植前2d和移植后0、1、3、5、7、9、11、13 d间断多次输入生理盐水,B组输入mFoxp3蛋白,C组输注等量PTD-mFoxp3融合蛋白.移植后每天观察受体有无移植物抗宿主病的表现;取受体肝脏、空肠上端组织做病理学检查,判断组织损伤及淋巴细胞浸润程度;用ELISA法检测受体外周血中炎性因子IL-2及INF-γ浓度;流式细胞术测定长期存活受体外周血供体细胞的比例.结果表明,照射后60 d内A、B和C组受体平均生存期分别为(32.95±5.48)d、(38.00±5.45)d和(55.30±3.15)d;病理组织学观察示,A组和B组的小肠及肝脏发生明显的损伤,符合GVHD的表现,C组的病理损伤较轻;酶联免疫吸附测定表明,C组IL-2及IFN-γ浓度明显低于A和B组;长期存活的受体形成了稳定的嵌合体状态,移植后60dA、B、C组活存动物供体细胞比例分别为(79.46±1.80)％、(79.13±2.23)％和(85.92±2.82)％.结论:PTD-mFoxp3融合蛋白可有效降低同种异基因骨髓移植后移植物抗宿主病的发生,并减轻其临床表现,降低死亡率.
关键词： 骨髓移植 PTD-mFoxp3融合蛋白 移植物抗宿主病 调节性T细胞 -
PTD-mFoxp3融合蛋白诱导骨髓移植小鼠嵌合体减轻急性移植物抗宿主病
目的 研究PTD-mFoxp3融合蛋白减轻同种异基因小鼠骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的作用及机理.方法 以雌性C57BL/6小鼠(H-2Kb)和BALB/c小鼠(H-2Kd)作为骨髓移植的供、受鼠,建立异基因小鼠骨髓移植模型.术前受鼠接受全身照射预处理,并于4～6 h内输注供鼠全骨髓细胞.将受鼠分为3组,PTD组通过尾静脉间断多次输注PTD-mFoxp3融合蛋白,mFoxp3组输注等剂量mFoxp3蛋白,对照组输入等体积生理盐水,以未经任何处理的正常BALB/c小鼠作为阴性对照.移植后每天观察各组aGVHD的发生情况;移植后1、2、4、8和12周,采集受鼠外周血,用流式细胞术测定受鼠的嵌合率,取受鼠肝脏和小肠组织进行病理检测;移植后第4和第12周通过混合淋巴细胞反应检测各组受鼠脾细胞经供鼠淋巴细胞刺激后的增殖反应.结果 移植后第12周,PTD组仍保持较高的嵌合体水平,嵌合体率为(38.16±3.09)％,明显高于mFoxp3组的(20.12±4.75)％和对照组的(15.72±2.36)％(P＜0.05);混合淋巴细胞反应示.移植后4周和12周时,PTD组淋巴细胞对供者来源的淋巴细胞增殖率明显降低,较mFoxp3组和对照组显著降低(P＜0.05),PTD组肝脏和小肠组织淋巴细胞浸润明显轻于mFoxp3组和对照组.结论 异基因骨髓移植时输注PTD-mFoxp3融合蛋白可有效建立稳定的嵌合体模型,并减轻移植后的aGVHD.
关键词： 骨髓移植 PTD-mFoxp3融合蛋白 嵌合体 移植物抗宿主病
