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LEF1在成人急性淋巴细胞白血病中的突变和表达及其临床意义
淋巴增强因子1(1 ymphoid enhancer factor 1,LEF1 是Wingless-type (Wnt)信号通路中的重要转录因子.本研究旨在探讨成人急性淋巴细胞白血病(acute LymphocyticLeukemia,ALL)中LEF1基因突变、表达特征及其临床意义.采用基因组DNA扩增、测序和荧光定量PCR等方法研究131例初发成人ALL患者中LEF1基因突变和表达,及其与临床预后参数和生存时间的相关性.结果显示,本组131例成人ALL患者中LEF1突变率3.1％(4/131),均为点突变(位于外显子2和3);初诊时外周血中位臼细胞计数和中位原始幼稚淋巴细胞百分比在LEFl高表达组明显高于低表达组(70.6×109/L vs 26.2×109/L,P=0.010;81.0％ vs 57.0％,P=0.014);费城染色体阳性ALL和高危患者比例LEF1高表达组显著高于低表达组(66.7％ vs 36.5％,P=0.038;79.2％ vs 56.2％,P=0.044).结论:LEF1高表达在成人ALL的发病机制中可能具有重要意义.
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LEF1增强Trop2启动子转录活性
目的：探究Wnt信号通路相关蛋白LEF1、 TCF1、野生型β-catenin和激活型β-catenin对肿瘤相关钙信号转导因子Trop2启动子转录活性的调控作用，找出调控Trop2转录活性的转录因子并分析其可能的分子机制。方法通过生物信息学方法预测Trop2启动子上潜在的转录因子，构建小鼠Trop2启动子报告质粒，在293 T细胞中，采用荧光素酶双报告系统分析LEF1、 TCF1、野生型β-catenin和激活型β-catenin对Trop2启动子的调控作用。找出Trop2启动子上的TCF/LEF结合位点，通过定点突变的方法构建Trop2启动子TCF/LEF结合位点突变体，探究Trop2启动子转录活性调控可能的分子机制。结果经预测， Trop2启动子上存在LEF1、 TCF1等众多的潜在转录因子结合位点。荧光素酶双报告实验证明，在293 T细胞中，与空载体相比， LEF1、 TCF1都不同程度地增强Trop2启动子转录活性。其中LEF1对Trop2启动子转录活性的增强作用为明显，达108倍。突变Trop2启动子上的TCF/LEF结合位点可以明显降低LEF1对Trop2启动子的转录活性。结论在293 T细胞中， LEF1可以极大地增强Trop2启动子的转录活性。 LEF1上调Trop2启动子转录活性是通过结合到Trop2启动子上的两个TCF/LEF结合位点而发挥作用的。
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急性白血病β-catenin与LEF1基因表达的相关性
目的 探讨β-catenin、淋巴细胞增强因子1(LEF1)在急性白血病(AL)中的表达及相关性.方法 实时定量PCR方法检测62例初诊AML患者、23例初诊ALL患者、20例对照及K562、HL-60、THP-1、Raji细胞株β-catenin和LEF1 mRNA表达.结果 AML组β-catenin mRNA表达显著高于对照组,LEF1 mRNA表达显著低于对照组(P < 0.05). ALL组β-catenin、LEF1 mRNA表达均高于对照组(P<0.05).AML 、ALL组β-catenin与LEF1 mRNA表达均呈相关性(P < 0.05).在三种AML细胞株中,THP-1细胞β-catenin mRNA表达高,LEF1 mRNA表达低,表达方向基本与AML患者一致.结论 AL患者有Wnt/β-catenin路通的异常激活,β-catenin/LEF1转录复合体可能在ALL发病中发挥作用.
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LEF1在前列腺癌中的表达及意义
目的:对LEF1在前列腺癌中的表达及意义进行分析.方法:通过选取本院在2017年6月到2018年6月间收治的36例患者作为样本,收集患者进行前列腺癌根治术之后的组织标本以及前列腺穿刺物,所有标本在进行手术之前,均未进行激素以及化疗治疗,按照病理分级为前列腺癌、前列腺良性增生以及皮内瘤三组,前列腺癌患者根据术后的淋巴结活检阳性,分为淋巴结转移组与无淋巴结转移组.结果:在本次研究当中表明,淋巴增强因子1在多种肿瘤当中呈现出高表达的状态,与肿瘤的发生与发展存在着密切的联系.结论在当前的临床一些当中,在对前列腺癌患者进行治疗的过程中,LEF1存在着高表达的情况,在对Pca、PIN以及BPH进行免疫组化法的LEF1表达与意义进行评估,能够为临床诊断以及治疗方案的选择提供可靠的依据,有着较高的推广价值.
