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普罗地芬加重大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄
目的:观察普罗地芬( Skf525 A)对大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄程度的影响,探讨内源性细胞色素P450表氧化酶2J3(Cytochrome P450 epoxygenases,CYP2J3)/环氧-二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EET)系统与血管损伤后动脉狭窄的关系。方法 Wistar雄性大鼠随机分为4组:假手术组( sham组),胸主动脉球囊损伤组( I组),用普罗地芬干预上述两组分别为:sham+Skf及I+Skf组。HE染色观察胸主动脉相对管腔面积( RLA)及内膜增生指数(IPI),用RT-PCR法检测胸主动脉CYP2J3 mRNA表达,用高效液相色谱分析法测定胸主动脉11,12-环氧-二十碳三烯酸(11,12-EET)含量。结果与 sham 组相比, I 组RLA 明显缩小,IPI 明显增高(P <0.01), CYP2J3 mRNA的表达和11,12-EET含量均明显升高(P<0.01);Skf525A处理后明显缩小I组RLA及明显增加胸主动脉IPI,而明显降低CYP2J3 mRNA的表达和11,12-EET含量(P<0.01).结论 CYP2J3/EETs系统具有拮抗血管损伤后狭窄的作用。
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CYP450抑制剂SKF525A对大鼠脏器和血管CYP2J3 mRNA表达和EET含量的影响
目的:观察腹腔注射细胞色素P450(CYP450)抑制剂SKF525A后,大鼠心、肝、肺、肾、胸主动脉组织CYP2J3 mRNA表达及11,12-二十碳三烯酸(11,12-EET)含量的变化.方法:将24只雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组(Sham组)和抑制剂组(SKF组),对照组腹腔注射生理盐水,SKF组腹腔注射SKF525A,分别在注射后15天及30天取材,采用半定量RT-PCR方法检测大鼠心、肝、肺、肾及胸主动脉组织CYP2J3 mRNA的表达变化,采用高效液相色谱方法测定上述组织11,12-EET含量变化.结果:与15天Sham组相比,15天SKF组各种组织CYP2J3的mRNA表达及11,12-EET 含量均降低(P<0.05,P<0.01),而30天SKF组与30天Sham组相比,各组织CYP2J3的mRNA表达及11,12-EET 含量均有升高(均P<0.05,P<0.01).结论:CYP450抑制剂SKF525A可有效抑制CYP2J3在各种组织中的mRNA表达及11,12-EET的生成,但这种抑制作用会随着停药时间的延长而逐渐降低或消失.