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基于微流控芯片的姜黄素诱导MCF-7细胞凋亡的研究
目的 探讨应用微流控芯片实现高内涵药物筛选(high content screening,HCS)的可行性.方法 本文将微流控芯片技术与HCS技术相结合,通过自行设计、制作聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)-玻璃微流控芯片,并在芯片上实现人乳腺癌MCF-7细胞培养、脂质体转染、药物姜黄素刺激等操作,后通过显微成像技术进行检测.结果 姜黄素可以诱导MCF-7细胞凋亡,并呈浓度依赖性,同时获得了细胞在凋亡过程中一些生物信息的改变:随着姜黄素浓度的增加,细胞凋亡比例、Endo G-GFP重定位比例增大,膜通透性增加,细胞核固缩变小.结论 上述微流控芯片可以为HCS技术提供良好的研究平台.
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走在药物发现前沿的高内涵药物筛选
高内涵药物筛选已经成为药物发现领域的一个重要部分,在生物医药领域里的重要性日益突显,其广泛应用必然会为药物发现带来新的希望与突破.高内涵药物筛选方法具有许多独特的优势,它使得药物筛选更趋生物化.本文介绍了高内涵药物筛选的发展过程,及其当前和潜在的应用领域,探讨了高内涵药物筛选与其他研发技术手段之间的关系,并就其在新药发现中的作用和前景进行了阐述.
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高内涵药物筛选方法的研究及应用
高通量药物筛选(high-throughput screening,HTS)是20世纪80年代中期产生的为寻找先导物针对大量样品进行药理活性评价分析的一种技术手段,在创新药物的研究和开发中发挥了重要作用.本室于1998年在国内率先将其用于创新药物的研究,已发现一批具有潜在研究价值的化合物 [1,2].近年来在药物发现领域又出现了一个新概念--高内涵药物筛选(high-content screening,HCS).本文就高内涵药物筛选目前的研究和应用情况作一讨论.
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基于细胞－细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法的研究
目的:建立一个基于细胞-细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法.方法:将稳定表达HIV包膜蛋白gp160的效应细胞与含有或稳定表达HIV受体和辅助受体的靶细胞混合,观察合胞体的形成.用特异性的HIV进入抑制剂对检测方法进行验证.结果:本研究比较了2种效应细胞与5种靶细胞的10种组合,发现将CHO-WT和MT-2细胞混合,可形成明显的合胞体.进一步发现特异性的HIV进入抑制剂能够抑制合胞体的形成,且具有剂量依赖性.结论:这一方法能特异性地筛选作用在HIV进入阶段的抗HIV药物,操作简单方便,且无感染性,可望发展成为一个无感染性的多靶点高内涵药物筛选模型,用于天然和合成来源的小分子HIV进入抑制剂的筛选.
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药物筛选模型的分类及应用
药物筛选模型是发现新药的重要手段,人们在长期寻找药物的实践过程中,建立了大量用于新药筛选的各类模型,现对几种常用的药物筛选模型及其应用进行综述.
