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解毒祛瘀滋肾方对小鼠单核巨噬细胞Toll样受体9信号通路的影响
目的 通过研究解毒祛瘀滋肾方对CpG寡脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucletide,CpG ODN)刺激后小鼠单核巨噬细胞Toll样受体9(Toll like receptor 9,TLR9)信号通路的影响,探讨解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)增效减毒的机制.方法 体外培养小鼠单核巨噬细胞,随机分为空白血清组、CpG ODN刺激组、CpG ODN加地塞米松组及CpG ODN加含药血清组.干预24 h后收集细胞,采用RT-PCR法检测TLR9、髓样分化因子88 (MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)及干扰素-α(IFN-α)mRNA的表达;Western blot法检测TLR9、NF-κB蛋白表达;双荧光素酶报告基因分析NF-κB转录活力的变化.结果 与空白血清组比较,CpG ODN刺激组TLR9、MyD88、NF-κB、IFN-αmRNA表达、TLR9、NFκ-B蛋白表达和NF-κB转录活力均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与CpG ODN刺激组比较,CpG ODN加地塞米松组MyD88、NF-κB、IFN-αmRNA表达、NF-κB蛋白表达和NF-κB转录活力均下降,差异有统计学意义(P＜0.01),CpG ODN加含药血清组TLR9、MyD88、NF-κB、IFN-α mRNA、TLR9、NFκ-B蛋白表达和NF-κB转录活力均下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 解毒祛瘀滋肾方治疗SLE所起到增效减毒的作用可能是通过调控TLR9信号通路来实现的.
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Toll样受体9信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用
目的 探讨Toll样受体9(TLR9)信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障功能障碍发病过程中的作用.方法 24只SD大鼠随机分成观察组(n=18)和对照组(n=6).观察组采用牛磺胆酸钠逆行注射胰胆管诱导SAP模型,对照组采用生理盐水代替牛磺胆酸钠胰胆管注射.观察组分别在造模后6、12、24h活杀,每个时间点活杀6只,对照组造模后24 h活杀,分别取回肠黏膜组织检测TLR9的表达情况和核因子-κB(NF-κB)的活性,取外周静脉血测定血清淀粉酶(AMS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-Lac)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,取胰腺和小肠组织进行病理评分,比较两组各项指标的差异.结果 观察组各时间点小肠组织TLR9表达和NF-κB活性均显示高于对照组(P＜0.05),血清AMS、DAO、D-Lac、TNF-α和IL-6水平也明显高于对照组(P＜0.05),胰腺组织和小肠组织病理评分也明显高于对照组(P＜0.05).TLR9与NF-κB有较高的相关性(r=0.619,P＜0.05),NF-κB与TNF-α也有较高的相关性(r=0.683,P＜0.05).结论 TLR9信号通路通过调节炎症介质水平,在SAP大鼠的肠黏膜屏障功能障碍发病过程中起着重要作用.
关键词： Toll样受体9信号通路 重症急性胰腺炎 大鼠 肠黏膜屏障功能障碍
