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附子理中汤通过激活AMPK通路及抑制NF-κBp65通路降低非酒精性脂肪肝大鼠肝脏损伤
探究附子理中汤(Fuzi Lizhong decoction,FZLZD)对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏的保护作用及相关机制.32只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,对照组,模型组,易善复(Yishanfu,YSF)组(200 mg·kg-1 ·d-1),FZLZD组(10 g·kg-1 ·d-1),每组8只.采用脂肪乳持续4周灌胃制备大鼠非酒精性脂肪肝模型.确定造模成功后,各给药组大鼠持续给药4周.8周后处死各组大鼠,HE染色检测大鼠肝组织病理学变化;采用全自动生化分析仪检测各组大鼠空腹血清中血脂含量(总胆固醇,T-Chol;甘油三酯,TG;低密度脂蛋白胆固醇,LDL-C;高密度脂蛋白胆固醇,HDL-C)以及肝功能(丙氨酸氨基转移酶,ALT;总蛋白,TP;白蛋白,ALB);称重法计算各组大鼠肝指数;酶联免疫吸附反应(ELISA)检测肝组织中炎症因子TNF-α,IL-6的分泌水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中脂肪代谢相关因子SREBP-1c,FASN的mRNA水平;Western blot法检测肝组织中p-AMPK,p-NF-κBp65蛋白表达量.结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肝组织出现明显的病理学变化:肝小叶轮廓不清,肝细胞呈弥漫性脂肪样空泡病变,并呈炎性浸润,胞核固缩、着色深;与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织病变均出现显著缓解,尤其以FZLZD组缓解程度为显著.与对照组比较,模型组大鼠血清中血脂(T-Chol,TG,LDL-C,HDL-C)、肝功能(ALT,TP,ALB)及肝指数均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠血脂及肝功能各指标均显著降低(P＜0.01),FZLZD组大鼠肝指数显著降低(P＜0.05),而YSF组大鼠肝指数无显著变化.与对照组比较,模型组大鼠肝组织中炎症因子TNF-α,IL-6分泌水平及SREBP-1c,FASN的mRNA水平均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织中炎症因子TNF-α,IL-6分泌水平及SREBP-1c,FASN的mRNA水平均显著降低(P＜0.01);与YSF组比较,FZLZD组TNF-α,IL-6分泌水平及SREBP-1c,FASN的mRNA水平差异显著(P＜0.01).与模型组比较,FZLZD组大鼠肝组织中p-AMPK蛋白表达量显著升高(P＜0.01),而p-NF-κBp65蛋白表达量显著降低(P＜0.01).附子理中汤能显著改善NAFLD大鼠肝脏病理变化,降低血脂含量,改善肝功能,降低肝指数,这可能与其激活AMPK通路进而抑制SREBP-1c,FASN的表达以及抑制NF-κBp65通路进而降低炎症因子的释放密切相关.
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炎宁糖浆抗炎活性及其作用机制研究
目的 考察炎宁糖浆总提取物及其3种单味药的抗炎活性,并对其作用机制进行初步探索,为临床应用提供科学依据.方法 采取二甲苯致小鼠耳肿胀法和新鲜鸡蛋清致大鼠足肿胀法,观察体内抗炎作用;采用MTT法检测其对THP-1细胞活力的影响;ELISA和Western blot检测其对LPS诱导THP-1细胞释放TNF-α等炎性因子及调控其产生的关键蛋白的影响,以探讨总提取物及其单味药可能的抗炎机制.结果 体内实验中,炎宁糖浆高、中剂量组均表现出明显的抗炎作用;体外实验中,MTT实验表明鹿茸草和鸭跖草无细胞毒作用,而总提取物及白花蛇舌草分别在125、5 mg·L-1表现出细胞毒活性.ELISA实验表明,总提取物、鹿茸草和鸭跖草均具有抑制TNF-α 等炎症因子产生的作用.此外,总提取物还表现出抑制I-κBα磷酸化、NF-κB p65核转位,以及iNOS和COX-2蛋白过表达的作用.结论 炎宁糖浆具有较好的抗炎作用,其主要抗炎单味药为鹿茸草和鸭跖草.
