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基于“有故无殒”思想的熟大黄对肝脏量-毒/效关系研究
目的:研究熟大黄对大鼠肝脏的量-效/毒关系,探讨熟大黄保肝与损肝的“双向”作用及炮制减毒的客观真实性.方法:同时采用正常和病理动物,在较大剂量范围(生药2.0,5.4,14.7,40.0g· kg-1·d-1)考察熟大黄总提物对实验动物一般状态、生化指标和组织病理的影响,并通过因子分析方法综合分析熟大黄量-效/毒关系.结果:采用因子分析法从给药后显著变化的9个生化指标中抽提出2个公因子,公因子1主要由HA,LN和TGF-β1主导,可解释为纤维化因子;公因子2主要由ALT,AST和ALP主导,可解释为细胞损伤因子.因子分析结果表明熟大黄对大鼠肝脏存在明显的药效与毒性“双向”作用:对CCl4诱导的慢性肝损伤具有显著的保护作用,而对正常动物具有一定的肝毒性作用.病理检查结果与因子分析结果一致.可比剂量下,熟大黄的保肝作用强于生大黄,而毒性较低.结论:熟大黄对正常动物具有一定的肝毒性作用,但用于肝损伤动物具有显著的治疗作用,在一定程度上印证了“有故无殒”之说和辨证用药减毒的科学性.“有故无殒”思想对正确认识与研究中药量-效/毒关系、指导辨证用药具有重要价值.
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藏药蔓菁膏抗缺氧作用的量-效/毒关系及质量标准研究
为评价藏药蔓菁膏抗缺氧作用的有效性和安全性,并建立蔓菁膏质量标准.该文采用急性毒性和亚急性毒性初步评价安全性;采用小鼠常压耐缺氧、小鼠急性脑缺血性缺氧、小鼠亚硝酸钠中毒模型研究蔓菁膏的抗缺氧作用;参照《中国药典》2010年附录相关方法对不同批次蔓菁膏的水分、灰分、水中不溶物进行测定,采用蔓菁对照药材进行了薄层色谱鉴别,采用苯酚-硫酸法测定蔓菁膏中多糖的含量.结果表明:①小鼠经口给予蔓菁膏的LD50为56.73 g· kg-1,Dm为86.80 g·kg-1·d-1,Dn为35.55 g·kg-1·d-1;②蔓菁膏具有提高缺氧耐受力的作用,确定有效剂量为0.388 g·kg-1.d-1;③建立了蔓菁膏薄层鉴别和多糖含量测定方法.所建立的质量控制方法操作、准确、简便,制定标准限度合理,已被《四川省藏药材标准》收载,同时蔓菁膏具有明显的抗缺氧作用且安全性良好,为蔓菁膏的临床安全有效用药和保健品开发提供了重要依据.
