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咔哒唑胺与利奈唑胺对艰难梭菌的敏感性实验
目的 比较咔哒唑胺与利奈唑胺对不同基因和毒素型别的艰难梭菌的抑菌效果,以及咔哒唑胺对艰难梭菌芽孢形成的影响.方法 采用咔哒唑胺与利奈唑胺对10株不同基因型别的艰难梭菌、1株产气荚膜梭菌和1株脆弱拟杆菌进行药物敏感性实验,获得各菌株测试药物对应的低抑菌浓度(MIC)值.选取其中1株艰难梭菌ATCC BAA-1803,核糖体027型高毒株,试验咔哒唑胺对菌株芽孢形成的影响,从而对药物进行评价.结果 艰难梭菌咔哒唑胺MIC为0.25 μg/ml(0.03 ～0.25 μg/ml),利奈唑胺MIC为4.0μg/ml(0.5～ 16.0 μg/ml),艰难梭菌咔哒唑胺MIC值低于利奈唑胺16倍.2种抗生素对不同基因型别与毒素型别的艰难梭菌均具有良好抑菌效果,同时对产气荚膜梭菌也具有抑菌效果.咔哒唑胺对脆弱拟杆菌不产生抑菌效果,利奈唑胺对其有抑菌效果.咔哒唑胺能抑制艰难梭菌芽孢形成.结论 临床常见的不同基因型和毒素型别的艰难梭菌对咔哒唑胺敏感,咔哒唑胺可用于治疗艰难梭菌感染.
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咔哒唑胺的合成
1,2-二氟-4-硝基苯与苯甲醇反应后,经三氯化铁与水合肼还原硝基得4-苄氧基-3-氟苯胺,经酰胺化后,以二(三甲基硅基)氨基锂为碱经环合反应得(5R)-3-(4-苄氧基-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮,经脱保护、与1-氧-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸苄酯发生亲核取代反应、再经催化氢化脱保护得(5R)-3-[3-氟-4-[(4-羟基哌啶-4-基)甲氧基]-苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮,与7-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸硼二乙酸盐复合物反应后经酸解制得咔哒唑胺,总收率18.4％(以1,2-二氟-4-硝基苯计).
