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藏族药五味甘露药浴散加减方对佐剂关节炎大鼠药效及血清NF-κB,TNF-α,IL-1,EGF的影响
目的:观察藏族药五味甘露药浴散加减方对佐剂关节炎大鼠的药效及其对大鼠血清核因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1(IL-1),表皮生长因子(EGF)水平的影响.方法:SD健康大鼠60只,随机选取10只作为正常组,除正常组外,采用弗氏完全佐剂关节炎(AA)大鼠模型,随机分为模型组,地塞米松组(0.150 mg·kg-1,ig),五味甘露药浴散加减方高、中、低剂量组(104.00,52.00,26.00 g·L-1),药浴组每天40℃药浴30 min,模型组和正常组每天40℃温水浴30 min,给药4周,用致炎后足跖肿胀度,苏木素-伊红(HE)染色法观察致炎侧足踝关节滑膜病理改变评价藏族药五味甘露药浴散加减方对AA大鼠的治疗效果,测定大鼠胸腺、脾脏脏器系数,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定血清NF-κB,TNF-α,IL-1,EGF水平.结果:与正常组比较,模型组AA大鼠致炎侧足跖肿胀度明显增大,滑膜细胞增厚、巨噬细胞增生和炎细胞浸润,血清中NF-κB,TNF-α,IL-1,EGF水平明显升高,脾脏系数、胸腺系数明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,地塞米松组和五味甘露药浴散加减方高剂量组能明显减小AA大鼠致炎侧足跖肿胀度,能改善滑膜细胞增厚、巨噬细胞增生和炎细胞浸润,血清中NF-κB,TNF-α,IL-1水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),五味甘露药浴散加减方中剂量组NF-κB水平也明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),五味甘露药浴散加减方各剂量组大鼠血清中EGF水平无明显变化,脾脏系数明显增大(P＜0.05),高、中剂量组胸腺系数明显增大(P＜0.05).结论:藏族药五味甘露药浴散加减方能有效的减小佐剂性关节炎大鼠致炎侧足跖肿胀度,改善AA大鼠踝关节滑膜炎病变,高剂量效果好,其机制可能与降低血清中NF-κB,TNF-α,IL-1的水平、调节脾脏和胸腺的功能有关.
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基于MAPK通路研究五味甘露药浴散加减方治疗类风湿关节炎的药效机制
研究发现五味甘露药浴散加减方药浴有良好的抗炎活性,可以明显改善关节炎症程度,对类风湿性关节炎具有一定的治疗作用,推测其可能与调控滑膜细胞MAPK通路有关.该实验通过建立佐剂关节炎大鼠(AA)模型,进一步探讨其调控滑膜细胞MAPK通路的机制.采用酶联免疫法测定给药2周AA大鼠血清中TNF-α的水平,免疫组化法测定给药4周踝关节滑膜组织蛋白激酶ERK1/2,p38的含量,采用荧光定量PCR (RT-PCR)法检测膝关节滑膜组织中JNK1,ERK1,p38的mRNA表达.结果显示,与模型组比较,给药2周,可明显降低AA大鼠血清中TNF-α的水平(P＜0.05);给药4周,降低踝关节滑膜组织中p38,ERK1/2的蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),降低膝关节滑膜组织JNK1,p38,ERK1的基因表达(P＜0.05或P＜0.01).综上可见,五味甘露药浴散加减方有效治疗类风湿关节炎的作用机制可能与其降低血清中TNF-α的水平和滑膜组织中p38,ERK1/2的表达以及JNK1,p38,ERK1的基因表达,调控MAPK通路有关.
