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基于大鼠脑缺血再灌注损伤模型建立辛芍组方中灯盏乙素和芍药苷的PK-PD结合模型
目的:建立辛芍组方中灯盏乙素和芍药苷的药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型,为该组方的作用机制分析提供参考.方法:采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏乙素和芍药苷的血药浓度,获得药时曲线;采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的2种药效指标超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度,获得时效曲线.采用WinNonlin 6.4软件中的房室模型法对2种代表成分的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数.在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得PD参数;根据PD参数,建立辛芍组方中灯盏乙素和芍药苷的PK-PD结合模型.结果:当分别以SOD,LDH为药效指标时,得灯盏乙素的PK-PD模型分别为E=21.08 +5.49Ce/(Ce+7 368.24),E=211.98-89.13Ce/(Ce+2 013.2),芍药苷的PK-PD模型分别为E=20.02+1.58Ce/(Ce+0.02),E =216.83-37.31Ce/(Ce+0.04),式中E为效应值,Ce为药物在效应室中的质量浓度.结论:SOD和LDH的浓度与灯盏乙素、芍药苷的质量浓度存在一定的相关性.辛芍组方及其主要活性成分灯盏乙素和芍药苷可通过提高SOD浓度和降低LDH浓度来发挥抗氧化作用,进而达到保护脑缺血再灌注损伤的目的.
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青蛾丸在更年期综合征患者中的暴露反应模型
目的:建立青娥丸在更年期综合征患者体内的暴露-反应PK-PD模型,探讨植物雌激素对于女性更年期综合征的疗效以及个体因素对给药的影响.方法:基于青娥丸在更年期综合征患者临床试验数据,通过药物暴露-反应关系进行PK-PD建模,并估算相关模型参数和变异.结果:终选择药物中的有效成分补骨脂(其中含有14种香豆素类和黄酮类,总的有效成分含量占青娥丸总剂量的3.42％)作为体内的PK暴露量,PD指标采用24h潮热次数相对基线的下降率.基础暴露反应模型为线性模型,模型参数Slope和Intercept的典型值(相对标准误％)分别为-56.2(10.2)和-14.6(22.2).并添加体质量、疗程、剂量等因素作为模型的协变量.结论:对于青娥丸给药达12周以上,方能达到理想的疗效,而模拟不同体质量和给药疗程所建立的预测曲面模型提示,疗效和体质量呈负相关,与每日给药频次和疗程正相关.因此,针对不同患者根据体质量调节给药剂量,或疗效不佳者可适当加量、延长疗程.
关键词： 青娥丸 更年期综合征 暴露-反应关系 药代动力学-药效动力学模型
