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阳和汤对晚期胃癌阳虚证患者的化疗增效及其对肿瘤炎症因子,Treg,MDSCs水平的影响
目的:观察阳和汤对晚期胃癌“阳虚证”患者化疗的增效作用,并从肿瘤相关炎症微环境的角度,探讨其作用机制.方法:120例表现为“阳虚证”的晚期胃癌患者随机分为两组,观察组(60例)予阳和汤加减联合多柔比星(DOX)方案化疗(3周为1疗程),对照组(60例)则单纯给予同方案化疗,3个疗程化疗结束后,评价两组患者的生活质量、近期疗效,并检测炎性免疫因子的血清水平和外周血髓源性抑制细胞(M DSCs),调节性T细胞(Treg)所占外周血单个核细胞(PMBC)的比率变化.结果:观察组患者的Karnofsky评分的改善率和有效率分别为31.7％,85.0％,显著高于对照组13.3％,55.0％(P＜0.05).观察组的有效率和疾病控制率分别为45.0％,85.0％,明显优于对照组26.7％,68.3％ (P ＜0.05).与治疗前比较,观察组治疗后外周血缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)显著降低(P＜0.01),白细胞介素-10(IL-10),转化生长因子-β1(TGF-β1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及MDSCs,Treg细胞所占比率均明显降低(P＜0.05),干扰素-γ(IFN-γ)水平显著升高(P＜0.01),对照组治疗后MDSCs细胞比率明显降低(P＜0.05),IFN-γ明显升高(P＜0.05).两组患者治疗后比较,观察组HIF-1α,IL-10,TGF-β1,TNF-α,MCP-1水平及MDSCs,Treg细胞比率均明显降低(P＜0.05),IFN-γ水平明显升高(P＜0.05).结论:阳和汤能够显著提高晚期胃癌阳虚证患者化疗的近期疗效和生活质量,通过改善肿瘤相关炎症微环境,重塑肿瘤免疫可能是其发挥化疗增效的重要机制.
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中医药调节胃癌炎症微环境的机制研究进展
胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的发病率高居恶性肿瘤第2位.近年来研究显示,肿瘤炎症微环境在胃癌的发生、侵袭及转移中均发挥重要作用.目前胃癌的治疗主要以手术联合化疗为主,但其5年生存率仍较低,且患者生活质量较差.中医药在提高患者免疫力及改善生活质量等方面具有一定优势.从中医药对肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮生长因子及其受体、调节性T细胞及髓源性抑制细胞等胃癌炎症微环境的调节作用方面作一综述,为探讨中医药预防及辅助治疗胃癌的作用机制提供一定的思路.
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B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1促进炎症微环境中人结直肠癌细胞HT-29细胞上皮-间质转化及侵袭
目的 探讨原癌基因B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)对炎症微环境中人结直肠癌细胞HT-29细胞肿瘤迁移及上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制.方法 实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)及Western blot法,检测Bmi-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6 (IL-6)的基因水平及Bmi-1蛋白水平,酶联免疫吸附剂测定法检测上清TNF-α和IL-6水平.噻唑蓝比色法和Transwell侵袭试验分别检测细胞增殖和侵袭能力,Westem blot法检测EMT相关标记及核因子-κB (NF-κB)通路关键蛋白.结果 HT-29细胞经人急性单核细胞白血病细胞条件培养基(THP-1-CM)刺激后,Bmi-1、TNF-α和IL-6的基因表达均增高(1.86 ±0.08比1.00±0.05,2.38±0.13比1.00±0.14,3.00±0.15比1.00 ±0.05,P＜ 0.01),Bmi-1蛋白含量增高(1.68±0.08比1.00±0.05,P＜0.01),上清TNF-α和IL-6水平也有不同程度增加[(73±4) pg/ml比(32±4)pg/ml、(140±9) pg/ml比(42 ±9) pg/ml,P＜0.01].沉默Bmi-1基因后,HT-29细胞分泌TNF-α和IL-6的水平下降[(31±3)、(56±8)pg/ml].THP-1-CM刺激后,细胞侵袭性增加,但对细胞增殖无影响.进一步检测发现,EMT相关标记E-钙黏素表达下调,波形蛋白和N-钙黏附素水平及NF-κB通路关键蛋白NF-κB p65的磷酸化上调.沉默Bmi-1基因后,减弱细胞侵袭,上皮细胞-间充质转化受抑制,NF-κB通路活化受抑制.结论 Bmi-1可能参与调控THP-1-CM诱导的HT-29细胞炎性因子的产生,并通过上皮细胞-间充质转化影响侵袭,与NF-κB通路活性有关.
