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活血益气方及其拆方对大鼠心肌梗死边缘区Spred1及血管新生的影响
目的：观察活血益气方及其拆方对心肌梗死后大鼠梗死边缘区心肌组织血管新生负性调控因子Spred1及血管新生的影响,探讨活血益气方促血管新生的可能作用机制及配伍规律。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组6只与手术组24只,手术组行左冠状动脉前降支结扎术制备急性心肌梗死模型,随机分为模型组、活血益气方组、益气方组、活血方组。假手术组只穿线不结扎。连续给予相应药物4周后,处死大鼠,取梗死边缘区心肌组织进行指标检测。采用免疫组织化学法观察微血管密度(microvasculardensity,MVD)、微血管平均直径(mean microvascular diameter,MMVD)；采用实时荧光定量PCR法检测Spred1 mRNA的表达；采用Western Blot法检测Spred1蛋白的表达。结果(1)模型组MVD高于假手术组,MMVD小于假手术组(P<0.01)；活血益气方组、益气方组、活血方组MVD高于模型组(P<0.01或P<0.05),其中以活血益气方组为明显,MMVD大于模型组,仅活血益气方组与之比较具有统计学差异(P<0.01)；益气方组、活血方组MMVD小于活血益气方组,分别与之比较,均具有统计学差异(P<0.01)。(2)模型组梗死边缘区心肌组织Spred1 mRNA 表达高于假手术组(P<0.05)；活血益气方组、益气方组、活血方组 Spred1 mRNA表达高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；益气方组、活血方组 Spred1 mRNA表达均高于活血益气方组,仅活血方组与之比较具有统计学差异(P<0.01)。(3)模型组梗死边缘区心肌组织Spred1表达高于假手术组,两者比较未见统计学差异(P>0.05)；活血益气方组、益气方组、活血方组 Spred1表达均低于模型组,比较差异具有统计学意义(P<0.05)；益气方组Spred1表达低于活血益气方组,活血方组Spred1表达高于活血益气方组,分别与之比较,均未见统计学差异(P>0.05)。结论活血益气方及其拆方具有不同程度促进心肌梗死模型大鼠梗死边缘区血管新生的作用,以活血益气方作用为显著,益气方、活血方在其中起协同作用,其作用机制可能与下调Spred1、上调其mRNA的表达有关。在Spred1 mRNA上调的情况下,Spred1表达降低,提示Spred1 mRNA可能存在转录后调节因子,其具体作用机制尚需进一步研究。
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SPRED1与急性髓系白血病的发病
SPRED1是一种抑癌基因,其编码的SPRED1蛋白属于Sprouty相关的蛋白家族,主要分布在脑组织,可通过酪氨酸磷酸化等方式调节活性,从而对造血进行调控.SPRED1可抑制Ras-MAPK和RhoA细胞信号传导通路从而抑制肿瘤的发生.SPRED1基因失活可通过上述途径使急性髓系白血病细胞增殖、存活期延长及诱发血管新生,从而促进AML的发生.我们应用Array技术,RT-PCR技术及免疫组化等方法初步证实SPRED1在AML患者中表达减低.本文就SPRED1与急性髓系白血病的发病关系作一综述,旨在探讨白血病的发病机制,为临床诊疗提供新的靶向.
