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NF-κB p65介导的前列腺素E2分泌及DNA结合抑制因子2蛋白表达在促进大鼠桡骨骨折早期愈合的作用
目的 骨再生过程包含一系列复杂的分子信号途径,通过探讨NF-kB作为骨折愈合过程中"关键性激活点"的可能性,为基因治疗骨折延迟愈合和骨不连提供实验依据.方法 取6～7周龄Wistar雄性大鼠33只,体重180～220 g,随机分为4组.对照组(A组,n=3)、单纯NF-κB抑制剂Bay 11-7082处理组(B组,n=6):分别在大鼠右前肢桡骨中下段经皮注射0.3 mL生理盐水或含50 μmol/L Bay 11-7082的生理盐水,每天1次,持续至处死.单纯骨折组(C组,n=12)、Bay 11-7082干预骨折组(D组,n=12):制备右侧桡骨中下段骨折模型后,C组不作任何处理,D组处理方法 同B组.观察大鼠一般情况,A组于注射后7d,B、C、D组于注射后3、7d取标本行ALP活性、前列腺素E2(prostaglandins E2,PGE2)含量检测以及Westem blot检测NF-κB p65、BMP-7和DNA结合抑制因子2(inhibitor of DNA binding 2,Id2),并取C、D组14、28 d标本行HE染色观察.结果 各组大鼠均存活至实验完成.注射后3、7dB组ALP活性及PGE2含量与A组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);C组较A组增高,D组较A组降低,差异均有统计学意义(p<0.01).注射后3、7d,各组骨折端组织中均见NF-KB p65、BMP-7、Id2表达,B组各因子表达水平与A组比较,差异均无统计学意义(p> 0.05):C组NF-κB p65和BMP-7蛋白表达水平较A组增高,Id2蛋白表达水平较A组降低,差异均有统计学意义(P<0.01):D组NF-κB p65、BMP-7蛋白表达水平较A组降低,Id2蛋白表达较A组增高,差异均有统计学意义(P<0.01).组织学观察示,注射后14、28 dC组骨折端组织见大量骨性骨痂,而D组28 d时才见骨性骨痂.结论 NF-κB p65可通过调控PGE2分泌以及BMP-7和Id2蛋白表达促进大鼠桡骨骨折的早期愈合.
