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干细胞向雌性生殖细胞分化的研究进展
近年来，医学对于女性肿瘤患者的关注已从生存时间和生存率，逐步转为如何保留患者的生育能力。其中部分患者即使通过辅助生殖技术也无法获得有功能的卵子，利用干细胞技术获得卵细胞不仅可以为这类患者解决无法生育的难题，而且可能在研究器官发生发育、濒危动物保护、基因治疗等方面起到重要作用［1‐5］。根据干细胞所处的发育阶段和分化性质不同，将干细胞分为3类，包括：胚胎干细胞（embryonic stem cell ， ESCs），成体干细胞（adult stem cell ，ASCs），以及诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell ，iPSCs）。现将近期各种干细胞向雌性生殖细胞分化的研究进展综述如下。
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人羊膜上皮细胞向卵泡样结构转分化的实验研究
目的 研究人羊膜上皮细胞(human amniotic epithelial cells,hAECs)在人卵泡液的长时间刺激下能否转分化为卵泡样结构.方法 在前期实验结果基础上,体外分离培养hAECs,5％人卵泡液为诱导条件,延长诱导时间至44 d,倒置显微镜观察细胞形态学改变,化学发光免疫技术检测培养基上清液中雌激素(estradiol,E2)水平的变化,实时荧光定量-聚合酶链式反应(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测雌性生殖细胞特异性基因(GDF9、DAZL、SCP3)表达情况.结果 诱导组(添加有5％卵泡液的培养基)在培养第10天出现卵母细胞样细胞(OLCs),随着时间延长,OLCs体积增大,周围见透明带样环变,随后减小,部分消失;对照组无上述现象.诱导组DAZL及GDF9的mRNA表达水平较对照组升高(P＜0.05),并且具有两个高峰;诱导组SCP3 mRNA表达水平与对照组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).诱导组有E2生成,其水平随时间先下降后升高再下降;对照组无E2生成.结论 在体外,hAECs具有向卵泡样结构转分化的潜能.
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干细胞治疗卵巢功能低下性不孕的研究进展和挑战
不孕不育发病率在世界范围内逐年增加,其中女性不孕患者50％～60％,其可能与生活环境及生活方式的改变有关.由于妇科恶性肿瘤发生率有逐年增加及年轻化趋势,卵巢功能缺陷或卵巢结构缺如导致生殖细胞缺陷的患者可能终身不孕,但干细胞移植治疗为这类患者带来了新的希望.干细胞是具有自我更新及多向分化潜能的未分化细胞,存在于胚胎、胎儿或成年各阶段,这些特点使其成为细胞治疗及再生医学领域的研究热点.理论上,在适宜条件下,干细胞能分化为包括雌性生殖细胞在内的三胚层不同类型细胞,进而形成机体不同组织及器官.现今,多能干细胞诱导分化为雌性生殖细胞的实验研究取得了一定的成果,因此,干细胞转分化为雌性生殖细胞从而进行细胞移植治疗及卵巢组织再生可能作为未来治疗不孕不育的新方法.此综述旨在总结干细胞向雌性生殖细胞转分化的研究进展及其应用于生殖医学所面临的挑战.
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胚胎干细胞与雌性生殖细胞互相转化的研究进展
胚胎干细胞是全能性的于细胞,可以向3个胚层的细胞转化;雌性生殖细胞也被认为是一种“干细胞”,因为其将遗传信息从一代传至下一代.两者具有相同和不同的特殊标志物,并且可以通过不同的方法互相转化,为“胚胎干细胞-卵母细胞环路”提出设想.
关键词： 胚胎干细胞 雌性生殖细胞 体细胞核移植(SCNT) 孤雌激活(PA) -
三种干细胞向雌性生殖细胞诱导的可行性探讨
雌性生殖细胞缺乏所致的不孕症目前尚无根本的治疗方法,干细胞的研究为这类患者带来了希望.随着胚胎干细胞(ESCs)/诱导性多能干细胞(iPSCs)建系技术的日趋成熟,体外诱导ESCs/iPSCs生成雌性生殖细胞的研究也取得了一定进展,目前已经有卵母细胞样细胞的形成,但所生成细胞的生殖生物学功能还有待进一步证实.近年来雌性生殖干细胞的发现及对其进一步的了解使获取更接近生理状态的卵子成为可能.本文对近年几种干细胞及其在生殖领域的研究进行综述,以探讨其临床应用的可行性.
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显微授精和核移植研究进展及其生物医学意义
总结了近年来在哺乳动物上采用不同阶段生殖细胞进行的显微授精和核移植研究进展.分别叙述了不同阶段及来源的雌性和雄性生殖细胞进行显微授精和核移植的处理方法及需要注意的问题.指出了不同阶段生殖细胞进行临床应用的潜在价值,同时也指出了治疗性克隆的前景.
