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粘病毒抵抗蛋白A和HCV基因型与干扰素治疗HCV/HIV患者早期疗效的相关分析
目的 探讨干扰素治疗慢性丙型肝炎合并艾滋病毒感染( HCV/HIV)患者早期疗效与干扰素( INF)诱导的粘病毒抵抗蛋白A(MxA)基因的单核苷酸多态性(SNP)和HCV基因型之间的关系.方法 151例HCV/HIV患者用INFα -2b联合Rib治疗24周,评价早期疗效,根据疗效将其分为早期应答与非应答组.应用PCR及限制片段长度多态性的分析方法,检测患者HCV-RNA基因分型、MxA-88及-123位点的SNP,并分析SNP与INF的早期疗效关系,HCV基因1型与非1型患者MxA基因型之间INF的早期疗效.结果 151例HCV/HIV患者除去12例HCV基因分型无记录者,139例患者中52例为HCV基因1型(34.4％),非1型87例( 57.7％)；HCV基因非1型早期应答率(85.1％)高于基因1型(55.8％),差异有统计学意义(x2=14.547,P＜0.001)；MxA启动子-88位点,GT型与GG、TT型患者疗效比较,各型间应答率GT型(79.7％)好于GG型(67.7％)及TT型(70.0％),但三者之间差异无统计学意义(x2=2.711,P＞ 0.05).MxA-123位点,CA型、CC型及AA型三者INF疗效应答率分别为78.0％、72.6％及75.0％,差异无统计学意义(x2=0.453,P＞0.05).HCV基因Ⅰ型与非1型患者MxA基因型之间INF的早期应答率比较,HCV基因非1型患者G/T、T/T型(91.5％)好于GG型(77.5％),但差异无统计学意义(x2=3.327,P=0.068),HCV基因1型患者MxA各基因型间应答率差异也无统计学意义.但是,HCV基因非1型患者与Ⅰ型患者间比较,前者G/T、T/T型(91.5％)应答率高于后者G/T、T/T型(62.5％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HCV基因非1型患者MxA启动子-88、-123各基因型对INF应答率好于HCV基因1型患者,MxA-88位点为GT型的HCV/HIV患者的INF疗效较好,可为INF治疗的预后及个性化治疗提供参考依据.
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HAART对HIV/HCV合并感染者PBMCs中MxA表达水平及其对后续抗HCV疗效的影响
目的 纵向研究高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HIV单一感染者和HIV/HCV合并感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中粘病毒抵抗蛋白MxA mRNA表达水平的影响,分析HAART后HIV/HCV合并感染者抗HCV前基线MxA mRNA水平是否与后续干扰素抗HCV疗效有关.方法 以广州市第八人民医院收治的艾滋病患者(HIV单一感染组,HAART前CD4+T淋巴细胞＜200个/mm3,42例)和HIV/HCV合并感染患者(HIV/HCV合并感染组,HAART前CD4+T淋巴细胞＜200个/mm3,33例)为研究对象,并以22名健康自愿者作为对照;观察患者在抗HCV治疗前的HAART的不同时间点(0W、4W、12 W、24 W、48 W、72 W、96W)PBMCs中MxA mRNA表达水平;对比分析后继抗HCV治疗效果(有早期病毒学应答EVR,无早期病毒学应答NEVR)与MxA mRNA表达水平的关系.结果 HIV单一感染组PBMCs中MxA mRNA水平在HAART4 W后下降(P＜0.05),其他各时间点及与健康对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05);HIV/HCV合并感染组PBMCs中HAART各时间点及与健康对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05);HAART 96 W后进行抗HCV治疗,EVR组抗HCV治疗前MxA mRNA水平较NEVR组高(P＜0.05).结论 长期HAART对HIV/HCV合并感染者PBMCs中MxA mRNA表达水平无显著影响;但HAART后抗HCV治疗前PBMCs中MxAmRNA水平可作为HIV/HCV合并感染者抗HCV疗效的预测指标之一.
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粘病毒抵抗蛋白A和真核细胞起始因子2α调节区2基因多态性与慢性乙型肝炎干扰素治疗效果的相关性
目的 探讨IFN诱导的粘病毒抵抗蛋白A(MxA)和真核细胞起始因子2 α调节区2(eIF-2α-reg2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与CHB患者IFN治疗效果的关系.方法 采用前瞻性研究方法,262例CHB患者签署知情同意书后予IFN α治疗12个月,随访至停药后6个月时评价疗效,分为持续应答和非持续应答.应用PCR及限制片段长度多态性的分析方法,检测患者MxA启动子-88、-123位点及eIF-2α-reg2的SNP,并比较SNP与IFN疗效的关系.结果 262例CHB患者IFN治疗的应答情况为持续应答50例(19.1%),非持续应答212例(80.9%).MxA启动子-88位点(G/T),GG型患者与GT型CHB患者IFN疗效比较,差异有统计学意义(OR 5.3,95%置信区间2.46～11.43,P＜0.01);TT型与GT型患者的疗效比较,差异有统计学意义(OR 4.1,95%置信区间1.86～9.09,P＜0.01).MxA启动子-123位点(C/A)、eIF-2 α-reg2位点(A/G)各基因型及MxA启动子-88与-123组成4种可能的单体型患者IFN疗效比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MxA启动子-88位点为GT基因型的CHB患者对IFN治疗反应好,可作为IFN疗效的预测指标.
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粘病毒抵抗蛋白A与干扰素治疗病毒性肝炎的研究进展
1964年发现A2G小鼠能耐受对其它小鼠致死剂量的流感病毒感染,这种特性是从小鼠16号染色体上单一显性等位基因遗传获得的,因能抵抗副粘病毒(流感)而将其命名为Mx基因.
