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eIF2α激酶和eIF2α磷酸化对特异的蛋白质合成的激活作用研究进展
eIF2是一种通用的真核翻译因子,它的α亚基在eIF2激酶作用下发生磷酸化修饰后,会引起翻译受阻,从而抑制蛋白质生物合成.近年来,在酵母和哺乳动物中观察到eIF2α磷酸化后,还能特异性激活某种蛋白质的合成,如酵母的GCN4蛋白,哺乳动物的ATF4蛋白.eIF2α磷酸化修饰后具备的特异性蛋白质合成激活作用的机制及其生物学意义,备受人们关注.
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粘病毒抵抗蛋白A和真核细胞起始因子2α调节区2基因多态性与慢性乙型肝炎干扰素治疗效果的相关性
目的 探讨IFN诱导的粘病毒抵抗蛋白A(MxA)和真核细胞起始因子2 α调节区2(eIF-2α-reg2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与CHB患者IFN治疗效果的关系.方法 采用前瞻性研究方法,262例CHB患者签署知情同意书后予IFN α治疗12个月,随访至停药后6个月时评价疗效,分为持续应答和非持续应答.应用PCR及限制片段长度多态性的分析方法,检测患者MxA启动子-88、-123位点及eIF-2α-reg2的SNP,并比较SNP与IFN疗效的关系.结果 262例CHB患者IFN治疗的应答情况为持续应答50例(19.1%),非持续应答212例(80.9%).MxA启动子-88位点(G/T),GG型患者与GT型CHB患者IFN疗效比较,差异有统计学意义(OR 5.3,95%置信区间2.46~11.43,P<0.01);TT型与GT型患者的疗效比较,差异有统计学意义(OR 4.1,95%置信区间1.86~9.09,P<0.01).MxA启动子-123位点(C/A)、eIF-2 α-reg2位点(A/G)各基因型及MxA启动子-88与-123组成4种可能的单体型患者IFN疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 MxA启动子-88位点为GT基因型的CHB患者对IFN治疗反应好,可作为IFN疗效的预测指标.