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3-半乳糖基转移酶基因敲除小型猪文献资料
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异种肝移植术后组织因子激活介导受体凝血功能障碍的机制
目的 探讨异种肝移植术后导致受体凝血功能障碍的组织因子(TF)激活机制.方法 实施3例α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除(GTKO)小型猪-藏酋猴异种脾窝异位辅助性肝移植术.观察受体术后凝血功能变化情况.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学染色检测移植术前及术后不同时间点受体原肝和移植肝组织的猴TF及猪TF 信使核糖核酸(mRNA)和蛋白的表达情况.检测正常对照猴、移植术前受体猴及移植术后2 h受体猴的外周血单核细胞(PBMC)的复钙时间以评价受体凝血状态.结果 3例受体在术后均出现了不同程度的凝血功能障碍,表现为纤维蛋白原水平降低、血小板计数减少.猴TF蛋白在术后受体原肝中呈阳性表达,在术前及术后的移植肝中呈阴性表达;而猪TF蛋白在原肝和移植肝中始终为阴性表达.术后2 h,猴TF mRNA在原肝中较术前上调(2.10±0.24)倍,而猪TF 在移植肝中较术前上调(1.42±0.15)倍,两者比较差异有统计学意义(P=0.014).与正常对照猴PBMC和移植术前受体猴PBMC比较,术后2 h受体猴PBMC复钙时间明显缩短,差异均有统计学意义(均为P<0.001).结论 在异种肝移植术后凝血功能障碍发生时,受体原肝TF激活程度显著高于移植肝TF.受体原肝TF激活是导致异种肝移植术后凝血功能障碍的主要原因.
