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HBV对IFN-α产生耐药性机制的研究进展
我国是乙肝病毒(HBV)高流行区,有1.1 ～1.2亿为HBV携带者,其中部分有不同程度的肝细胞受损,并可能发展成肝硬化和肝癌.慢性乙型肝炎(CHB)疗程一般较长,随着疗程的延长,抗HBV药物的疗效随之减低,即HBV对药物产生了耐药性.近年来关于HBV耐药性机制研究很多,本文对其研究进展综述如下.
关键词： 乙肝病毒 干扰素α 耐药性 信号传导及转录激活因子 -
叔丁基双氧水诱导HEI-OC1细胞株凋亡与STATs mRNA表达的相关性分析
目的 通过分析氧化应激损伤的凋亡HEI-OC1细胞各信号转导及转录激活子(signal transducers and activators of transcription,STATs)的表达,探讨酪氨酸激酶-信号转导及转录激活子(janus kinase-signaltransducers and activators of transcription,J AK-STATs)信号通路在毛细胞凋亡中的生物学作用.方法 采用不同浓度(0、20、40、60μM)叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,t-BHP)染毒构建HEI-OC1细胞株凋亡模型(0 μM浓度为对照组),Annexin V-FITC/PI法检测20、40、60μM浓度t-BHP染毒组细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR检测STATs mRNA表达水平.结果 对照组及20、40、60 μM t-BHP染毒组的细胞凋亡率分别为3.9％、7.4％、32.0％、91.2％;与对照组相比,各浓度T-BHP染毒组STAT1mRNA、STAT3mRNA、STAT5mRNA、STAT6 mRNA的表达水平均显著性下降(分别为F=5 534.302,P＜0.01;F=146.038,P＜0.01;F=685.929,P＜0.01;F=516.11,P＜0.01),各浓度t-BHP染毒组间差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比各浓度t-BHP染毒组STAT2mRNA的表达水平均有显著变化(F=1 259.148,P＜0.01),20μM染毒组STAT2 mRNA的表达水平明显下降(P＜0.01),但40、60 μM染毒组均明显升高(P＜0.01);STAT4 mRNA在HEI-OC1细胞株中未见表达.结论 JAK-STAT2信号通路具有促进毛细胞氧化应急损伤凋亡的生物学作用,JAK-STAT1/STAT3/STAT5/STAT6信号通路有抑制毛细胞氧化应急损伤凋亡的生物学作用.
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小鼠microRNA-135a与STAT6靶点作用的体外研究
目的 结合TargetScan软件预测,体外验证小鼠microRNA-135a(miR-135a)与信号传导及转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)的靶点结合作用.方法 将聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增的靶基因STAT6的非编码3'UTR和突变基因分别克隆到双荧光素酶报告载体中,构建野生型和突变型载体.分别将miR-135a模拟物、模拟对照物与靶基因野生型、突变型质粒载体共转染体外培养的293T细胞,测定载体的校正荧光hluc值及报告荧光hRluc值.结果 与模拟对照物相比较,miR-135a模拟物与靶基因STAT6的3'UTR野生型质粒的相互作用能明显降低hRluc/hluc的相对荧光比值,差异有统计学意义(P＜0.01);而miR-135a模拟物与突变型质粒相作用则对hRluc/hluc的相对荧光比值比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 小鼠miR-135a与STAT6的3'UTR体外特异性结合作用,为进一步探讨小鼠miR-135a对变应性鼻炎的免疫调控机制提供了依据.
关键词： microRNA 信号传导及转录激活因子 模拟物 小鼠 变应性鼻炎 -
STAT3表达下调对人肝癌细胞增殖的影响及相关分子机制
目的 探讨RNA干扰技术下调信号转导和转录激活因子(STAT)3基因表达对人肝癌细胞增殖的抑制作用及具体机制.方法 构建重组质粒PLKO-1-shRNA-STAT3,通过RT-PCR、Western blot检测STAT3表达的变化;采用流式细胞术检测细胞周期来反映细胞的增殖状态;通过RT-PCR、Western blot检测Bcl-2和Survivin表达水平的变化.结果 转染了PLKO-1-shRNA-STAT3重组质粒的肝癌细胞,STAT3表达明显下调,流式细胞术检测显示S期细胞减少,G0/G1期细胞增加(P＜0.05),Bcl-2和Survivin基因的mRNA及蛋白表达水平明显低于对照组.结论 RNA干扰技术明显下调细胞内STAT3蛋白的表达,进而下调Bcl-2和Survivin的表达水平,诱导细胞凋亡.
关键词： 肝癌 信号传导及转录激活因子 细胞周期 细胞凋亡 -
STAT4和STAT6在复发性自然流产患者外周血清中的表达及意义
目的:探讨信号传导及转录激活因子(STAT)4和STAT6在复发性自然流产(RSA)患者外周血清中表达水平的变化.方法:应用酶联免疫吸附法( ELISA)对比检测STAT4和STAT6在20例正常早孕妇女(对照组)及50例RSA患者(研究组)成功保胎治疗前后外周血清中的表达水平.结果:①研究组治疗前血清STAT4水平明显高于对照组,STAT6水平明显低于对照组；②研究组经过成功保胎治疗后,血清STAT4水平明显下降,STAT6水平明显上升；③研究组外周血清中STAT4和STAT6表达水平呈显著负相关.结论:①RSA患者治疗前外周血清中STAT4水平上调,STAT6水平下降,诱导Th1/Th2平衡失调,可能是RSA的发病机制之一；②RSA患者成功保胎治疗后外周血清中STAT6水平上调,STAT4水平下降,可以作为临床治疗效果的观察指标.
关键词： 复发性自然流产 信号传导及转录激活因子 Th1/Th2平衡
