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C-fos、K-ras蛋白在肝内胆管癌形成过程中的表达及意义
目的:探讨癌基因产物C-fos、K-ras蛋白与肝内胆管癌发生的关系及其生物学意义.方法:利用氨基比林和亚硝酸钠诱发叙利亚地鼠肝内胆管癌,应用免疫组化方法检测癌变过程中C-fos、K-ras蛋白的表达情况,并应用图象分析技术对免疫组化结果进行半定量分析.结果:C-fos蛋白在胆管增生病变中即出现高表达,随增生程度的加重及肿瘤形成,其阳性表达率和表达强度均逐渐增高,这种高表达状态持续出现于癌变的全过程;而K-ras蛋白高表达仅见于少数不典型增生胆管、胆管腺瘤和腺癌组织中.结论:c-fos癌基因的激活和蛋白高表达是叙利亚地鼠肝内胆管癌发生的早期分子事件,并参与癌变的全过程;k-ras基因的激活及蛋白高表达可能与部分胆管上皮的恶性转化相关.
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转化生长因子-α及表皮生长因子受体在肝内胆管癌形成过程中的表达
2000～2001年,我们通过免疫组织化学的方法,动态观察转化生长因子α(TGF-α)和表皮生长因子受体(EGFR)在叙利亚地鼠肝内胆管癌(ICC)形成过程中的表达情况,探讨上述因子在ICC形成过程中的作用.
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肝内胆管癌形成过程中癌基因蛋白的表达及意义
我们在建立叙利亚地鼠肝内胆管癌(ICC)模型的基础上,应用免疫组织化学方法动态观察癌基因c-fos、c-myc、k-ras蛋白在不同病变组织中的表达情况,从而探讨上述癌基因蛋白在ICC形成过程中的作用.
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肝内胆管癌动物模型的建立
目的 建立肝内胆管癌(ICC)动物模型,动态观察其发生发展的病理过程.方法 以浓度为800 mg/L的氨基比林和亚硝酸钠溶液作为叙利亚地鼠的饮用水,每周饮用6 d,连续饮用24周,定期分批处死动物,观察其形态学变化.结果 诱癌早期出现卵圆细胞增生、管状增生及小胆管的囊性增生,中期主要病变为肝内胆管上皮乳头状增生、化生、不典型增生和胆管纤维化,晚期可见肝内胆管腺瘤和腺癌.晚期肝内胆管癌的发生率达50.0%(10/20).结论 该动物模型能够模拟人类肝内胆管癌发生发展的过程,方法简便,经济,可重复性好,具有良好的应用前景.肝内胆管的各种增生性病变与ICC密切相关,尤其是不典型增生和胆管腺瘤,应视为ICC的高危性癌前病变.
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实验性口腔癌朗格罕氏细胞的动态研究
目的研究Langerhans Cells(简称LCs)与口腔癌发生的关系.方法采用ATP酶细胞化学法显示LCs,动态地观察实验地鼠癌变过程中颊粘膜各病理改变中的LCs数量与形态变化. 结果炎症状态下,LCs数量呈进行性减少(P<0.05);不典型增生时,LCs数量增加但少于对照组粘膜(P<0.05);癌变时,LCs数量几乎为零(P<0.05).实验各组LCs的形态也发生了明显改变. 结论LCs的形态与数量改变与病理变化密切相关,可能是影响癌变的重要局部免疫因素.
关键词： langerhans细胞 DMBA 口腔癌 不典型增生 叙利亚地鼠 -
氨基比林和亚硝酸钠诱发的肝内胆管癌动物模型
目的用氨基比林和亚硝酸钠诱发叙利亚地鼠肝内胆管癌(ICC)动物模型，观察胆管癌发生过程的病理变化。方法以800 mg/L的氨基比林和亚硝酸钠溶液作为50只6周龄叙利亚地鼠的饮用水，每周饮用6 d，连续饮用24周，定期分批处死动物，观察肝脏组织的病理学改变。结果诱癌早期出现卵圆细胞增生、管状增生及小胆管的囊性增生，中期主要病变为肝内胆管上皮乳头状增生、化生、不典型增生和胆管纤维化，晚期可见肝内胆管腺瘤和腺癌。晚期肝内胆管癌的发生率达50.0%(10/20)。结论该动物模型与人类肝内胆管癌发生发展的过程相似，方法简便、经济、可重复性好，具有良好的应用前景。肝内胆管的各种增生性病变与ICC密切相关，尤其是不典型增生和胆管腺瘤，应视为ICC的高危性癌前病变。
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肝内胆管癌发生过程中微血管变化
目的探讨在肝内胆管癌发生过程中微血管变化情况.方法本研究在叙利亚地鼠肝内胆管癌动物模型的基础上,在肝内胆管癌形成过程中应用组织学和血管铸型、扫描电子显微镜相结合观察微血管变化情况.结果正常肝内胆管毛细血管排列规律,形成完整的毛细管网,毛细血管外形规则、走行自然,有完整的基底膜.增生胆管血管轻度增多,有基底膜.胆管腺瘤血管明显增多,基底膜不完整.不典型增生毛细管也明显增多,扭曲,基底膜不完整.胆管腺癌毛细血管显著增多,血管扩张,管腔不规则,结构缺乏完整性,管壁薄弱,基底膜变薄或缺如,血管盘曲,无规律性,形成丰富的毛细血管网.结论提示微血管变化为肝内胆管癌的发生提供条件.
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叙利亚地鼠原始生殖细胞体外培养方法的初步研究
为建立叙利亚地鼠原始生殖细胞的体外培养方法,在体外无菌分离孕龄10.5 d的叙利亚地鼠胚胎的生殖嵴,采用酶机械分离方法获取原始生殖细胞,在条件培养基中培养于饲养层细胞上,然后用酶组织化学染色方法鉴定碱性磷酸酶(ALP)的活性.去除分化抑制因素并诱导原始生殖细胞体外分化后,观察拟胚体和分化细胞的产生.实验结果显示孕龄10.5 d的地鼠胚胎生殖嵴,用酶机械分离方法能成功地分离出具有发育多能性的原始生殖细胞,ALP染色鉴定呈强阳性,体外诱导分化后可观察到3种胚层来源的细胞.结果提示该细胞体外培养体系的建立,为生物医学工程学提供了一种新的细胞来源.
