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高脂诱导的C57BL/6(H-2b)2型糖尿病小鼠十二指肠空肠旷置术模型的建立
目的:探讨建立一种C57BL/6(H-2b)高脂诱导的2型糖尿病小鼠保留全胃的十二指肠空肠旷置术(DJB)新型降糖术式动物模型的可行性和操作要点.方法:16只C57BL/6(H-2b)高脂诱导的2型糖尿病小鼠随机分为实验组和对照组各8只,规范的术前、术中及术后操作,实验组和对照组分别行DJB和假手术,比较两组小鼠术前及术后7、14、28 d平均空腹血糖,评价手术造模是否成功以及成活率.结果:术后1～28d对照组小鼠存活7只,手术组小鼠成活6只,两组成活率差异无统计学意义(P＞0.05);与术前比较,实验组术后7d空腹血糖明显下降(P＜0.05),术后14、28 d血糖趋于稳定,对照组空腹血糖术后第14、28天与术前比变化无统计学意义(P＞0.05),提示模型建立成功.结论:成功地建立C57BL/6(H-2b)高脂诱导的2型糖尿病小鼠DJB动物模型.十二指肠空肠旷置术是一种可行、安全有效的降糖术式,规范实验操作程序可以降低术中风险.
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视网膜抗原免疫联合内毒素诱导的新的EAU小鼠模型
背景 葡萄膜炎的发病机制和治疗仍是目前的研究热点,但多年来该领域的基础研究仍是沿用传统的造模方法制备相关的动物模型,与人类的葡萄膜炎自然病程有较大偏差. 目的 本研究用大肠杆菌内毒素,即脂多糖(LPS)替代百日咳毒素(PTX)作为主要诱发因素,建立更符合人类自然发病环境的新型实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的动物模型,并与传统的造模方法进行比较,为研究该病的发病机制和有效的治疗方案提供实验依据.方法 6～8周龄的无特定病原体级雌性C57BL/6(H-2b)小鼠20只,按随机数字表法分为正常对照组、单纯内毒素注射组(EIU组)、多肽+完全弗氏佐剂(CFA)注射组(EAU组)、多肽+CFA+LPS组(LPS-EAU组).LPS-EAU组先用人类光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP 1-20)+CFA免疫小鼠,免疫后第7天小鼠足底注射LPS,诱发小鼠EAU模型.采用组织病理学损害、眼球组织病理学评分、迟发型过敏反应、特异性淋巴细胞增生反应等评价指标对动物模型进行鉴定,并与LPS诱导的EIU及IRBP 1-20+ CFA免疫诱导的EAU进行比较.结果 正常对照组小鼠虹膜睫状体及视网膜组织结构未见异常;EIU组小鼠虹膜睫状体可见轻微血管扩张、蛋白及纤维素渗出,但玻璃体和视网膜组织内未见血管异常及炎症反应;EAU组小鼠虹膜睫状体未见血管扩张及炎性渗出,但可见视网膜轻微血管周围炎及神经纤维层肿胀;LPS-EAU组小鼠视网膜结构紊乱,可见较多的炎性细胞浸润、光感受器细胞损伤及视网膜全层破坏.正常对照组小鼠和EIU组小鼠病理评分均为0分,EAU组病理评分为0.5分,而LPS-EAU组小鼠病理评分为3.0分,显著高于EAU组,差异有统计学意义(U=16.246,P=0.001).LPS-EAU组小鼠耳廓增厚值为(35.60±0.55) tm,显著高于EIU组小鼠的(12.60±0.55)μm,差异均有统计学意义(q=23.003,P＜0.01);但与EAU组小鼠的(34.80±0.84)μm比较,差异无统计学意义(q=0.820,P＞0.05).LPS-EAU组小鼠的脾细胞体外培养的克隆数显著增加,其3 HTdR掺入值(CPM)为(8 540.00±54.77)/min,而EAU组的cpm为(8 484.00±47.75)/min,差异无统计学意义(q=56.634,P=0.069),但与EIU组的cpm(2 050.00±50.00)/min比较,LPS-EAU组明显升高,差异有统计学意义(q=195.683,P=0.000). 结论 LPS可以成功诱发小鼠的EAU,该动物模型在模拟病因方面更符合人类自然发病环境,为研究人类EAU的病因和发病机制提供了一个可能更好的动物模型.
