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胰腺十二指肠同源盒基因1文献资料
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Pdx1激活Ngn3和Pax6诱导iPS细胞向胰岛β细胞分化的实验研究
目的:探讨胰十二指肠同源盒基因-1 (Pdx1)在诱导多潜能干细胞(iPSCs)分化为胰岛β细胞中的作用及其机制.方法:体外培养人皮肤成纤维细胞来源的iPSCs,将该iPSCs定向诱导分化20 d;RT-PCR检测胰岛素相关基因的表达情况;比较诱导前后几个重要转录因子的表达情况;ChIP检测胰岛β细胞发育过程中重要的转录因子Pdx1结合启动子区域的具体位点.结果:体外成功培养人皮肤来源的iPSCs;胰岛素相关基因MafA、insulin、Glut2、Nkx6.1、Glucokinase和Tcf1均呈现不同程度的表达增强,并在第20 d时表达基本达到高峰;实验组转录因子Pdx1、Ngn3与Pax6表达较对照组明显增强;Pdx1通过结合Insulin-P、Ngn3-P、Pax6-P区域激活下游基因Ngn3和Pax6.结论:Pdx1激活下游基因Ngn3和Pax6可能是其促进iPSCs定向诱导分化为胰岛β细胞的机制之一.
