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阿霉素中毒大鼠膈肌骨架蛋白和肌浆网钙泵的表达变化及意义
目的 观察不同剂量阿霉素诱导大鼠膈肌急性损伤时膈肌收缩特性的变化与大鼠膈肌细胞骨架蛋白和肌浆网钙泵表达变化的关系.方法 一次性腹腔注射阿霉素制备急性膈肌损伤动物模型,♂ SD大鼠随机分成:阿霉素低剂量组(10 mg·kg~(-1))、中剂量组(20 mg·kg~(-1))和高剂量组(40 mg·kg~(-1))及对照组,每组10只.对照组用生理盐水腹腔注射.3 d后剖胸取膈肌,应用体外灌流大鼠膈肌肌条方法 ,分别测量其单收缩张力(Pt)、大强直张力(Po)、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT) ,张力大上升速度(+dt/dt_(max))及张力大下降速度(-dt/dt_(max)).应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定膈肌骨架蛋白肌联蛋白(titin)、伴肌动蛋白(nebulin)和肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+)-ATPase,SERCA)mRNA的表达.结果 与对照组相比,阿霉素中、高剂量模型组大鼠膈肌Pt,Po,±dt/dt_(max)下降(P<0.01),CT、1/2RT延长(P<0.01).阿霉素中毒大鼠膈肌各基因表达较对照组相比分别降低(P<0.01).结论 阿霉素中毒大鼠膈肌细胞膈肌骨架蛋白titin、nebulin和SERCA mRNA表达下调,并可能与膈肌张力改变有关.
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肝硬化大鼠膈肌骨架蛋白和肌浆网钙泵基因表达的变化
目的：探讨肝硬化大鼠膈肌损伤及其发生机制。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠30只，随机分成对照组（CON组，n=10）和肝硬化组（LC组，n=20）。对照组给予正常饲料和自来水；肝硬化组采用CCl4复合因素建立肝硬化大鼠模型。第9周，测定两组大鼠体重和膈肌重/体重比；体外灌流大鼠膈肌条，测定其单收缩力(Pt)、大强直力(Po)、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT)和张力-频率曲线的变化，同时测定膈肌组织超氧化物歧化酶（SOD)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性及丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量；电镜观察膈肌超微结构的变化；RT-PCR检测膈肌组织中肌浆网钙泵（SERCA）及骨架蛋白titin， nebulin的基因表达。结果(1)与CON组相比，LC组大鼠体重和膈肌/体重比明显降低（P<0.01）；Pt和Po明显降低（P<0.01），CT和1/2RT明显延长（P<0.01）；在10、20、40、60、100 Hz刺激下，膈肌条张力明显降低（P<0.01）；(2)与CON组比较，LC组大鼠膈肌组织的SOD、SDH的活性明显降低（P<0.01），MDA、MPO的含量明显增高（P<0.01）；(3)与CON组比较，LC组的titin、nebulin和SERCA mRNA表达均明显降低（P<0.01）；(4)电镜显示LC组大鼠膈肌肌丝紊乱、断裂，Z线模糊或消失；线粒体数量减少，水肿。结论肝硬化引起大鼠膈肌自由基生成增多，炎症反应和脂质过氧化增强，损伤膈肌线粒体，骨架蛋白titin，nebulin和SERCA表达降低，导致膈肌功能障碍。
