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利拉鲁肽对人HepG2肝细胞脂代谢的影响及作用机制
目的:建立HepG2肝细胞脂肪变性模型,了解利拉鲁肽是否可改善HepG2细胞内脂代谢状态,并对相关机制进行初步探讨.方法:软脂酸钠诱导建立HepG2肝细胞脂肪变性模型,并给予利拉鲁肽干预.油红O染色确定HepG2肝细胞脂肪变性模型的建立.Western blot检测HepG2中脂质合成和分解关键酶蛋白水平的变化情况及HepG2中PI3K信号通路活化情况.采用PI3K信号通路抑制剂预处理HepG2细胞,观察PI3K信号通路在软脂酸钠诱导建立HepG2肝细胞脂肪变性中的作用.结果:油红O染色结果显示模型建立成功.Western blot结果显示,软脂酸钠诱导可显著升高HepG2中固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein1c,SREBP1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)的蛋白水平,降低脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyeeride lipase,ATGL)的蛋白水平(P＜0.01),并上调HepG2中PI3K信号通路活化水平;与软脂酸钠组相比,利拉鲁肽干预可显著降低HepG2中SREBP1c、FAS的蛋白水平,升高ATGL的蛋白水平,并抑制HepG2中PI3K信号通路活化水平;阻断HepG2中的PI3K信号通路后,软脂酸钠诱导HepG2脂肪变性的能力显著降低(P＜ 0.01).结论:利拉鲁肽可通过调节HepG2中的PI3K信号通路,进而改善HepG2细胞的脂代谢情况.
关键词： 利拉鲁肽 肝细胞 脂质代谢 PI3K信号转导通路 -
重组人促红细胞生成素对缺血后处理大鼠心脏功能的保护作用
目的:研究P13K/Akt信号通路介导重组人促红细胞生成素(rhEPO)对缺血后处理(IPC)大鼠心脏功能的保护作用.方法:构建大鼠缺血/再灌注(I/R)模型,将42只♂ SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、I/R组、IPC组、IPC+P13K/Akt特异抑制剂Wortmannin(W)组、rhEPO组、rhEPO+W组及rhEPO+IPC组,分别测定结扎前基础状态下(Baseline)、缺血后30min(I 30min)、再灌注后30 min(R 30 min)、再灌注后180 min(R 180 min)的心功能参数左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压大下降速率(-dp/dtmax).结果:与Sham组比较,I/R组在各不同时间点LVSP均明显降低;I30min时各组与Sham组比较,LVSP明显降低;与I/R组相比,IPC组、rhEPO组和rhEPO+IPC组R 30min、R180min时LVSP明显升高;IPC+W组较IPC组、rhEPO+W组较rhEPO组LVSP前者均显著降低;各+dp/dtmax、-dp/dtmax变化趋势类似LVSP;而LVEDP变化趋势与之相反;rhEPO+IPC组上述各指标较IPC组和rhEPO组无显著性差异.结论:IPC及rhEPO均能保护心肌缺血再灌注大鼠的心脏功能,其保护效应可能与P13K信号转导通路的激活有关;联合应用rhEPO和IPc并不能进一步发挥心脏功能保护作用.
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重组人促红细胞生成素对缺血后处理大鼠心脏保护作用及对PI3K/Akt信号通路的影响
目的:研究重组人促红细胞生成素( Erythropoietin,rhEPO)对大鼠心肌再灌注损伤心脏功能的影响及对PI3K/Akt信号通路影响.方法:将42只SD雄性大鼠随机分为7组:①假手术组(Sham组)；②缺血/再灌注组(I/R组)；③缺血后处理组I-PostC组；④渥曼青霉素+缺血后处理组(Wort+I-PostC)组；⑤rhEPO组；⑥Wort+rh EPO组；⑦rhEPO+l-PostC组.术中监测心电变化,于再灌注结束后采用“伊文氏蓝-TTC”法测定心肌梗塞面积,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测各组心肌组织中Akt mRNA、p70s6k mRNA水平,Akt、p70s6k蛋白表达水平.结果:(1)心肌梗塞面积:I-PostC组、rhEPO组和rhEPO+1-PostC组心肌梗塞面积较I/R组明显减少(P＜0.05),组间无统计差别；I-PostC +Wort组和rhEPO+Wort组较I-PostC组和rhEPO组心肌梗塞面积显著增大(P＜0.05).(2)心肌组织中Akt mRNA、p70s6k mRNA、Akt、p70s6k蛋白表达:各组大鼠心肌组织均有Akt mRNA、p70s6k mRNA,Akt、p70s6k蛋白的表达,以Sham组表达低.I-PostC组、rhEPO组、rhEPO+ I-PostC组较I/R组显著增高(P＜0.05)；I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组较I-PostC组、rhEPO组明显降低(P＜0.05)；而I-PostC组、rhEPO组、I-PostC +rhEPO组组间、I/R组、I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组组间差异均无统计学意义.结论:rhEPO能明显改善缺血再灌注所致的心肌组织损伤,发挥与I-PostC相似的心脏保护作用.保护作用与激活PI3K-Akt信号通路及其下游的靶点p70s6k有关.
关键词： 缺血再灌注 缺血后处理 PI3K信号转导通路 重组促红细胞生成素
