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CW7213对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的治疗作用
目的:研究CW7213对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的治疗作用.方法:以胰岛素为阳性对照,给自发性2型糖尿病KKAy小鼠皮下注射CW7213(20、60、120 μg·kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于首次给药后0、1、2、3h及1、2、3、4周取血,测定小鼠的空腹血糖浓度；给药第3周,对小鼠给药15 min后灌胃给予2.5g·kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2、3h后取血,测定血糖浓度;末次给药1h后,测定小鼠空腹血清胰岛素、甘油三酯和总胆固醇浓度.结果:CW7213各剂量组在给药后不同时间段其小鼠空腹血糖浓度与空白对照组相比,呈剂量相关性降低且有显著差异(P＜0.01,P＜0.05);CW7213连续给药4周后,与空白对照组相比,小鼠的血清胰岛素浓度显著增加,高、中剂量组的甘油三酯浓度下降( P＜0.01,P＜0.05),对血清总胆固醇未见明显影响.结论:CW7213单次或连续给药对自发性2型糖尿病KKAy小鼠有治疗作用.
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CW7213对STZ致糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响
目的:研究CW7213对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响.方法:以胰岛素为阳性对照,给STZ所致的Wistar糖尿病大鼠皮下注射CW7213(10、30、60 μg· kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于给药后0、1、2、3h及2、4周取血,测定大鼠空腹血糖浓度；在第3天,给药15 min后灌胃给予2.5 g·kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2h后取血,测定血糖浓度.结果:单次给药后,CW7213高、中剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖浓度(P＜0.01,与模型组)；连续给药后,CW7213高、中剂量组均可降低STZ所致糖尿病大鼠的血糖浓度(P＜0.01、P＜0.05,与模型组)；负荷葡萄糖后,CW7213高、中剂量组可显著抑制血糖的升高(P＜0.05、P＜0.01,与模型组).结论:CW7213剂量相关性地降低了STZ糖尿病大鼠的血糖浓度,抑制了糖尿病大鼠在葡萄糖负荷后的血糖升高,改善了糖尿病症状下的高血糖状况.
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降糖多肽CW7213的合成制备研究
CW7213是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,具有多种生理功能:能够降低患者体重,更平稳地控制血糖水平,不会产生低血糖.该文主要对CW7213合成方法进行研究:以Fmoc-Gly-WANG树脂为起始原料,以HBTU、TBTU/HOBt为缩合剂,对长肽的合成方法和活性较低氨基酸的缩合方法进行优化.采用制备型反相高效液相色谱仪优化了CW7213的纯化方法.采用HPLC对产品进行了纯度分析,采用MS测定了其分子量.得到的CW7213纯度高达98.8％,总收率为21.3％.该方法简单易行,所得产品纯度和收率较高,能够满足CW7213药效学和毒理研究的需要.
