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Parkin蛋白与帕金森病
分子遗传学研究证明parkin基因是常染色体隐性遗传性少年型帕金森综合征(AR-JP)的致病基因,其表达产物parkin蛋白具有E3泛素-蛋白连接酶活性.Parkin蛋白可能在维持多巴胺能神经元的正常功能中发挥重要作用,而parkin蛋白功能障碍可能与帕金森病的发病有关.目前已经鉴定了几种parkin蛋白的底物蛋白,使我们能够初步了解帕金森病发病的分子和细胞学机理,这对于我们终搞清帕金森病的发病机制、开发相应的治疗药物具有极其重要的意义.本文综述了parkin蛋白新研究进展.
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复方蒲黄汤对缺血性脑损伤小鼠脑组织中Parkin、Cyclin E蛋白的影响
目的 通过观察缺血性脑损伤小鼠脑组织中Parkin、细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在用药前后的表达变化,探讨复方蒲黄汤对缺血性脑病的神经保护机制及Parkin蛋白与缺血性脑病的关系.方法 48只雄性C57小鼠随机分成对照组、模型组、药物组,每组各16只.药物组用复方蒲黄汤干预缺血性脑损伤小鼠模型,等量生理盐水灌注胃模型组和对照组小鼠.分别于损伤后0、6、12、24 h断头取脑,免疫组化检测Parkin、Cyclin E的含量.结果 模型组Parkin的表达较高,12h后达到高峰,12 ～24 h下降,但总体高于对照组(P＜0.05);药物组Parkin整体表达变化类同模型组,但各亚组表达量均低于模型组(P＜0.05),且24 h处下降趋势明显缓于模型组.模型组与药物组Cyclin E的表达都较高,其中12 h处模型组依旧上升,而药物组开始下降,模型组与对照组差异显著(P＜0.05);模型组与药物组在0、24 h时差异有统计学意义(P＜0.05),6、12h时差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方蒲黄汤可能通过诱导Parkin过表达及抑制Cyclin E表达,达到对缺血性脑病神经元损伤的早期防护.
关键词： 复方蒲黄汤 缺血性脑损伤 parkin蛋白 Cyclin E蛋白 小鼠 -
肝细胞癌中Lumican和Parkin的表达及意义
目的 探讨肝细胞癌组织中Lumican蛋白及Parkin蛋白的表达及意义,并分析两者的相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测62例肝癌患者癌组织及62例癌旁组织中Lumican及Parkin蛋白的表达并分析其与临床病理因素之间的关系.结果 (1)肝癌组织中Lumican、Parkin的阳性表达率分别为35.5％、32.3％,与癌旁组织的阳性表达率比较(66.1％、72.6％),差异具有统计学意义(P＜0.05)；(2) Lumican蛋白的表达与Edmondson分级及是否伴有门静脉癌栓相关(P＜0.05),而与性别、肿瘤大小、HBsAg、肝硬化和AFP无关(P ＞0.05)；(3) Parkin蛋白的表达与患者肝癌Edmondson分级、AFP水平、是否伴有门静脉癌栓相关(P＜0.05),而与性别、肿瘤大小、HBsAg和肝硬化无关(P＞0.05)；(4)Lumican与Parkin呈正相关(r=0.450；P＜0.05).结论 Lumican与Parkin 蛋白在肝细胞癌组织中表达率均较低,可能与肝癌的发生、发展有关,联合检测两者对肝癌的诊断和预后有着重要意义,有望成为肝癌治疗的新靶点.
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Parkin蛋白C端的表达及抗体的制备
目的:构建Parkin基因3'端的表达质粒,在大肠杆菌中表达并制备多克隆抗体.方法:构建Parkin基因3'端(937～1959bp)的谷氨酰胺硫转移酶(glutathion-sulfate-transferase, GST)融合表达质粒,在JM 105中获得表达.用Triton-100(1%)和Tween-20(1%)处理,并用亲和层析纯化表达产物,将其免疫新西兰兔,用免疫印迹分析收获的兔抗血清.结果:构建的Parkin C表达质粒在JM 105中获得表达,以分子量为42 kD的包涵体存在;目的蛋白纯度为95%;得到效价为1∶64的抗血清;免疫印迹分析表明,制备的抗血清可与鼠脑细胞抽提物中51.6 kD的蛋白产生特异的免疫反应.结论:Parkin蛋白C端在JM 105中获得高效表达并得到特异性多克隆抗体.
关键词： parkin蛋白 C端 原核表达 多克隆抗体 Parkinson's病 -
OGCP代谢途径及Parkin对其代谢的影响
目的 研究α-酮戊二酸载体蛋白(2-oxoglutarate carrier protein,OGCP)代谢途径及Parkin蛋白对OGCP代谢的影响.方法 使用特异的蛋白酶体抑制剂和蛋白酶抑制剂分别抑制蛋白酶体和蛋白酶的活性,研究OGCP代谢途径;采用同位素脉冲追踪实验研究OGCP的更新速率,并研究Parkin蛋白对OGCP代谢的影响.结果 蛋白酶体抑制剂和蛋白酶抑制剂均可以抑制OGCP的降解;OGCP的代谢半衰期约为8～10 h,而过表达Parkin蛋白能够加快OGCP的降解.结论 OGCP采取蛋白酶体途径和溶酶体途径进行降解,且Parkin蛋白能促使OGCP降解.
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Parkin蛋白研究进展
在医学领域中，Parkin蛋白是激活E3泛素-蛋白连接酶活性的高效产物，也是引发帕金森综合症的主要基因。本文结合分子学中Parkin基因的作用原理，分析了Parkin蛋白的内部组织结构、底物蛋白和功能障碍等有关领域的研究进展，希望对未来分子遗传学和帕金森治疗药物的研发，起到一定的指引作用。
