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血管生成抑制素和IL-7联合治疗的肿瘤抑制效应
目的探讨采用裸质粒DNA肿瘤内直接注射入方法,以观察血管生成抑制素(Angiostatin),和IL-7联合治疗肿瘤的可行性,及其可能机制.方法将构建的血管生成抑制素、IL-7基因真核表达质粒(每次100 μg/只),分别或联合注射到接种U14肿瘤细胞5天后的荷瘤鼠体内,以后每隔7天注射一次,共三次.观察荷瘤鼠的存活率、肿块生长情况、以及小鼠整体免疫功能,并对肿瘤对照组与联合基因治疗组的肿瘤组织进行病理学及细胞凋亡分析.结果血管生成抑制素、IL-7、以及两者联合治疗均可不同程度地增加荷瘤鼠的存活率、抑制肿瘤生长和转移、调节免疫功能,以联合基因治疗组更显著.病理分析表明联合治疗组肿瘤血管形成显著减少,基底部有大量的淋巴细胞浸润,肿瘤细胞的凋亡率明显升高.结论直接裸质粒DNA注射血管生成抑制素和IL-7基因可能成为一种方便、有效的肿瘤治疗方法.
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细胞因子裸质粒DNA的抗肿瘤研究
目的探讨瘤体内直接注射细胞因子裸质粒DNA(pcDNA3.1-GM-CSF和pcDNA3.0-IL-15基因)对小鼠肺腺癌的治疗作用.方法将pcDNA3.1-GM-CSF基因和pcDNA3.0-IL-15基因2种细胞因子基因直接注射到小鼠肺腺癌瘤体内,采用病理分析和免疫组化方法,对pcDNA3.1-GM-CSF和pcDNA3.0-IL-15转基因治疗后的小鼠肿瘤组织进行分析.结果应用pcDNA3.1-GM-CSF和pcDNA3.0-IL-15裸质粒DNA,通过直接注射均可抑制肿瘤生长.经pcDNA3.1-GM-CSF和pcDNA3.0-IL-15基因治疗后,肺癌组织内可见有部分坏死,瘤体内有大量炎性细胞及部分树突状细胞浸润.细胞因子GM-CSF和pcDNA3.0-IL-15基因在肿瘤组织中有不同程度的表达.结论细胞因子裸质粒pcDNA3.1-GM-CSF和pcDNA3.0-IL-15直接注射,可以在组织中表达,并具有显著抗肿瘤作用.
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肝脏靶向表达大鼠白介素-10基因对猪血清诱导的大鼠肝纤维化的抑制
目的 探讨肝脏靶向表达rIL-10基因对猪血清诱导的大鼠肝纤维化的抑制作用.方法 rIL-10基因通过尾静脉快速大容量注射法转移至大鼠体内,RT-PCR法检测大鼠肝、肾、脾和肺组织rIL-10 mRNA的表达及S-P免疫组化法检测rIL-10蛋白在肝脏中表达.30只体质量100～120 g清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=6)、纤维化模型对照组(n=8)、rIL-10基因干预组(n=8)和空质粒对照组(n=8).正常对照组与其余3组大鼠腹腔分别注射生理盐水和猪血清,0.5 ml/只,每周2次.第5周开始造模同时,rIL-10基因干预组和空质粒对照组大鼠分别从尾静脉注射pcDNA3-rIL-10和pcDNA3空质粒,每周1次.第8周末处死全部大鼠收集组织和血清备用.HE、天狼星红染色分别检测各组肝组织病理形态学和Ⅰ、Ⅲ胶原的改变,生化检测血清ALT和AST含量.结果 RT-PCR和免疫组化证实rIL-10基因经尾静脉快速大容量注射转染到大鼠体内后主要在肝组织中转录及表达;纤维化模型和空质粒对照组:HE染色显示大鼠肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润,大量胶原沉积形成粗细不等的纤维隔,部分假小叶形成;天狼星红染色显示肝组织中大量Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维沉积;血清中ALT和AST表达水平较正常对照组明显升高(P<0.01).与对照组比较,rIL-10基因干预组大鼠HE染色显示肝细胞变性坏死程度减轻、炎细胞的浸润减少,胶原沉积明显减少,天狼星红染色显示Ⅰ、Ⅲ型胶沉积面积显著下降(P<0.01),血清中ALT和AST表达水平显著降低(P<0.01).结论尾静脉快速大容量注射法可使rIL-10基因在肝组织靶向表达,靶向表达的rIL-10有效抑制猪血清诱导的大鼠肝纤维化形成.
