首页 > 文献资料
-
Cockayne综合征1例临床及ERCC8基因突变特征
目的 探讨Cockayne综合征患儿的临床、影像学和ERCC8基因突变特征.方法 回顾分析1例经基因检测确诊的Cockayne综合征患儿的临床和影像学资料,应用目标序列捕获和第二代测序技术检测患儿相关基因,采用Sanger测序验证突变位点的结果,并对其父母、姐姐样本进行突变位点的序列分析.结果 女性患儿,7岁,主要临床表现为精神运动发育迟滞、生长发育障碍、特殊面容、光敏性皮炎、痉挛性瘫痪、小脑共济失调.头颅磁共振显示双侧半卵圆中心、脑室旁白质对称脱髓鞘改变,小脑萎缩.二代测序结果显示患儿ERCC8基因外显子区域两处杂合突变点c.397 C＞T和c.394_398del,分别引起氨基酸变化p.Q133X和p.L 132fs;Sanger测序结果显示2个突变分别来源于母亲和父亲,为复合杂合突变.c.394_398del位点为已报道致病突变,c.397C＞T为首次报道.结论 二代测序技术可准确检测Cockayne综合征的ERCC8基因突变.首次发现c.397C＞T突变位点,扩大了中国Cockayne综合征患者的基因突变谱.
关键词： Cockayne综合征 临床特征 ERCC8基因 基因突变 -
肾脏受累的Cockayne综合征临床特点、治疗及随访观察
目的 探讨Cockayne综合征肾脏受累的临床特征及其治疗和随访.方法 回顾分析1例经基因检测确诊的Cockayne综合征伴肾脏损伤患儿的临床资料,并复习文献,总结Cockayne综合征肾脏受累的临床特征.结果 患儿男性,3岁8个月,主要临床表现为精神运动发育迟滞、生长发育障碍、特殊面容、光敏性皮炎,肾脏受累表现为肾病综合征;头颅CT显示双侧基底节对称性钙化.靶向二代测序结果显示,患儿ERCC8基因(NM_000082)c.394_398 del,p.Leu132AsnfsTer6,纯合突变,患儿父母均检测到相同杂合突变(父母非近亲婚配).诊断肾病综合征后,给予足量泼尼松试验性治疗,患儿尿蛋白减少但未转阴,符合激素耐药,联合环孢素治疗4个月后尿蛋白转阴,随访20个月,尿蛋白持续阴性,肾功能维持稳定.Cockayne综合征肾病受累的文献报道少,临床表现异质性大.结论 需注意Cockayne综合征患儿表现为肾病综合征等的肾脏受累.
关键词： Cockayne综合征 肾病综合征 ERCC8基因 泼尼松 环孢素 -
姐弟共患Cockayne综合征一家系临床特征及基因突变研究
目的 分析并确立1个Cockayne综合征(CS)家系的临床、影像学及遗传学特征,以提高对该病的认识.方法 收集1对共患CS的同胞姐弟及其父母的临床资料,总结临床和影像学特征.提取患儿及其父母外周血DNA,应用目标序列捕获和第二代测序技术及Sanger测序对该家系患儿及其父母进行遗传学分析,寻找致病性变异,并对目标基因的6个标签单核苷酸多态性进行基因型分析及单体型分析.结果 先证者,女,2岁11个月,因“反复皮疹、智力运动发育落后”就诊.就诊时身高85 cm,体质量10.5 kg,头围43 cm,身高、体质量增长缓慢.1岁独坐,l岁10个月独走,1岁2个月说简单话,智力运动发育落后.查体面部蝶形红斑,面颊部皮肤脱屑伴色素沉着,光敏性皮肤损害.宽基底步态,步态不稳,持物手抖.眼科检查示双眼视网膜色素变性.脑干听觉诱发电位示双耳听通路脑干上段轻度传导延迟.肌电图及神经传导速度检查提示神经性损害.头颅磁共振成像检查提示双侧脑室旁白质异常信号,大枕大池.先证者胞弟,1岁1个月,症状同其姐.目标序列捕获测序并经Sanger测序验证提示,该家系中2例患儿均存在切除修复交叉互补8(ERCC8)基因c.843+ 2T＞C和c.394_398del、p.Leu132AsnfsTer6复合杂合变异,变异分别遗传自患儿母亲和父亲.结论 同胞两姐弟具有典型的CS临床表现并携带ERCC8基因复合杂合致病性变异.为证明ERCC8 c.394_398del突变可能是中国人群的始祖突变提供了新的证据.
关键词： Cockayne综合征 ERCC8基因 单体型 始祖突变 -
Cockayne综合征并肾病综合征一家系的临床特征及遗传学分析
目的 分析确诊Cockayne综合征同卵双生姐妹的临床特征及遗传学特点.方法 患儿为2016年9月于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科确诊为Cockayne综合征的双胞胎姐妹,对其临床表现、诊疗经过、血液生化、代谢检查和全外显子基因检测结果等进行分析.结果 2例患儿初诊时4岁5个月,因"生长发育落后4年余"就诊.双胎之小,初诊时体质量14.0 kg,身高97 cm,头围43 cm;双胎之大,体质量15.5 kg,身高98 cm,头围43 cm.2例患儿新生儿期体健,8月龄会抬头,10月龄会坐,1岁可扶站,就诊时4岁5个月仍独走不稳.2岁时可喊爸妈,目前仅能发单音.患儿均有小头畸形,高鼻梁,眼窝凹陷,短下颌,日光敏感性皮疹,听力损害,意向性震颤,双下肢肌张力高.4.5岁时先后被确诊为肾病综合征,病理为肾小球微小病变,泼尼松治疗效果欠佳.头颅磁共振成像均提示大脑及小脑脑萎缩征象.2例患儿ERCC8基因分析均为复合杂合突变,分别来自父母,受检者父亲携带ERCC8基因c.394_398delTTACA杂合移码突变,受检者母亲存在ERCC8基因第4外显子大片段杂合缺失.结论 Cockayne综合征为常染色体隐性遗传,以发育落后、小头畸形、眼球内陷、皮肤日光过敏、听力受损为主要表现,还可累及肾脏等器官,存在ERCC8基因移码突变和杂合缺失以复合杂合形式致病.
关键词： Cockayne综合征 肾病综合征 ERCC8基因 小头畸形
