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生物标志物用于有机磷农药的迟发性神经毒性研究
[目的]通过3种有机磷农药三唑磷(Triagophos,Tri)、丙硫磷(Prothiophos,Pro)和三甲基苯基磷酸酯(Triortho cre8yl phosphate,TOCP)对莱亨种系海兰母鸡的作用来探讨有机磷农药的迟发性神经毒性效应及其对生物标志物的影响.[方法]试验设计Tri(4 mg/kg体重)组、Pro(200 mg/kg体重)组、TOCP(750 mg/kg体重)组以及阴性对照(植物油)组,各组神经毒性症状观察动物数均为8只.被试鸡在给药前10 min皮下注射硫酸阿托品(10 mg/kg)以防止急性中毒死亡,然后用咽颊部滴注自然吞咽方法1次染毒,观察其在21 d内的运动状态神经毒性症状、体重及摄食变化.到期取脑、脊髓、坐骨神经进行髓鞘磷脂的组织化学检查(Pal-Weigert法髓鞘染色).神经毒性症状程度按Hollingshaus(1981)的标准分类.各组生化指标测定动物数均为15只(染毒方法同前),在试验的第1、3、7、14、21天取血测定全血胆碱酯酶活性变化,取脑组织测定神经病靶酯酶(NTE).[结果]Tri、Pro组各有1只鸡死亡.Tri、Pro组的神经毒性症状积分与对照组相比差异均无显著性,TOCP组与对照组相比差异有非常显著性.Tri、Pro组的体重与阴性对照组相比差异均无显著性,TOCP组的体重在第1～2周与阴性对照组相比差异有显著性,第3周与时差异有非常显著性.Tri、Pro、TOCP组的全血胆碱酯酶(BChE)活性下降,在第1～7天与对照组相比差异有非常显著性;在第14天Tri、Pro组与对照组相比差异非常显著,TOCP组与对照组相比差异有显著性.Tri、Pro组的NTE活性下降,在第3天与对照组相比差异有显著性(P<0.05),抑制率<40%;TOCP组的NTE活性下降,在第1～14天与阴性对照组相比差异均有非常显著性(P<0.01),抑制率在第1～3天达到70%以上,与对照组相比差异有非常显著性(P<0.01).3种OPs对生物标志物的影响均非常明显,BChE和NTE的大抑制均发生在第3天;Tri和Pro对NTE的抑制率均<40%,TOCP则>70%,高达到86%.病理组织学的脑、脊髓、坐骨神经检查,Tri、Pro组未见脱髓鞘,TOCP组见脱髓鞘病变.[结论]Tri和Pro未见迟发性神经毒性效应,TOCP有迟发性神经毒性作用.BChE可作为有机磷的接触生物标志物,NTE可作为有机磷的效应生物标志物.
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三邻甲苯基磷酸酯毒性作用研究进展
三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)属有机磷酸酯类化合物,剧毒,具有多器官毒性,主要表现在神经系统、睾丸、肝脏和免疫系统;其中以神经系统为主要靶组织,以产生迟发性神经毒性(OPIDN)为特征,造成机体永久性损伤.TOCP中毒没有特效药治疗,禁用和限量为主要预防措施.全面了解TOCP毒性作用,有助于对机制的进一步研究,为临床治疗TOCP中毒患者提供参考,对其他有机磷毒物研究有重要借鉴意义.
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有机磷诱发的迟发性神经病的研究进展
有机磷酸酯类化合物(Organophosphorus compounds,OP)目前占我国农药使用量80%以上,其急性中毒机制主要是抑制乙酰胆碱酯酶(ACHE),从而产生毒蕈碱样和烟碱样作用及中枢神经系统症状,而且可以引发迟发性神经病(Organophosphate-induced delayed neuropathy,OPIDN). OPIDN的主要特征是在接触OP后7～14 d(或更长)出现感觉异常、肌肉疼痛、衰弱无力、步态失调、行走困难、麻痹,严重者可出现瘫痪的症状.显微镜下见轴索变性、髓鞘降解或脱落,神经肌电检查显示运动神经传导速度显著减慢,肌肉多出现病理性自发电位.神经病靶酯酶(NTE)是在研究OPIDN发生机制的过程中被发现的[1],NTE受抑制及其老化被广泛认为是引起OPIDN的原因,而且对NTE在OPIDN发生过程中的作用仍存在争议.
关键词： 有机磷 迟发性神经病 神经病靶酯酶 钙离子/钙调蛋白激酶Ⅱ 生物标志物 -
大鼠脑挫伤后NTE与COX-2表达随时间的变化
目的 观察大鼠脑挫伤后脑组织NTE和COX-2的表达变化,并评价其法医学的意义.方法 健康SD大鼠48只,随机分成正常对照组、手术对照组、挫伤组(按挫伤后处死时间再分为1h、12h、1d、3d、7d、14d共6个组)每组6只.以自由落体撞击法制作脑挫裂伤模型;应用免疫组化方法检测COX-2和NTE在脑组织中的表达情况;用SPSS 13.0软件分析COX-2和NTE的表达情况与脑挫伤后存活时间的相关性.结果 正常对照组和假手术组NTE和COX-2均呈低水平表达,脑挫伤组伤后NTE和COX-2表达逐渐增强,均于1d达到高峰,至14d时COX-2表达降至正常对照组水平,而NTE仍高于正常对照组水平;挫伤各组与正常对照组比较,除1h组灰度值无统计学差异(P＞0.05)外,其余各组均有明显差异(P＜0.01).结论 脑挫伤后脑组织NTE和COX-2的表达均呈现先增强后下降的趋势,其表达规律有望为脑挫伤诊断及损伤时间推断提供参考.
