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GRK2在阿尔茨海默病发病机制中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制被证实与一些基因的突变和变异有关,但是要完全了解AD的发病机制还有很长的路要走.其中一个研究方向是关于信号传导的缺失,主要的问题是在于G蛋白与其偶联受体的接触面.G蛋白偶联受体激酶(G-protein-coupled receptor kinase,GRK)是丝氨酸/色氨酸蛋白激酶中的很小一部分,主要作用在G蛋白与其偶联受体的表面.近的研究指出,GRK中的GRK2和GRK5,其功能缺失与AD的发病原因密切相关.微量的、可溶性的,β-淀粉样物质(β-amyloid,Aβ)会减少受体-G蛋白接触面(receptor-G protein interface)和增高细胞溶质性GRK2/GRK5,这些增长的细胞溶质性GRK2与损坏的线粒体和神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)共区域化.此外,不仅仅是大脑中GRK2的总水平与患者的认知水平成反比,外周血样中的也是如此.它同时会加速一个恶循环的发生,以致更多的β-淀粉样物质沉积和扩大大脑炎症,甚至可能会使前脑基底部的胆碱能神经退化.由此看来,在这个研究方向上还需付出更多的努力才能将研究结果付诸于治疗措施.本篇综述旨在阐述近G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)以及GRK2功能缺失与Aβ间作用等在AD发病机制方面的研究进展.
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美托洛尔对老年慢性心衰患者血清BNP和GRK2表达的影响
目的 观察美托洛尔对高龄老年慢性心衰患者血清BNP和外周血淋巴细胞GRK2表达的影响.方法 选取80岁以上慢性心衰患者60例,随机分为两组对照组和观察组各30例.对照组患者接受如利尿剂、血管紧张素拮抗剂、强心剂、β阻滞剂和紧张素转换抑制剂等常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上加用美托洛尔.两组治疗前后均行心脏超声检查,观察对比两组治疗前后血清BNP水平和外周血淋巴细胞GRK2 mRNA表达.结果 治疗前后两组心脏超声各项指标比较无明显差异(P>0.05),观察组BNP水平与外周血淋巴细胞GRK2 mRNA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 老年慢性心衰患者经美托洛尔短期治疗后,虽未能显著改善心脏射血分数等指标,但可明显降低血清BNP水平和外周血淋巴细胞GRK2 mRNA的表达.
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美托洛尔对高龄老年慢性心衰患者外周血淋巴细胞GRK2表达的影响
目的 观察受体阻滞剂对高龄老年慢性心衰患者外周血淋巴细胞GRK2表达的影响.方法 选取80岁以上慢性心衰患者32例,随机分为两组:对照组和美托洛尔组.对照组行常规治疗,美托洛尔组在常规治疗基础上应用美托洛尔,共8周.治疗前后行心脏超声检查,并分别抽取外周血2ml,分离淋巴细胞,提取RNA,检测GRK2 mRNA的表达.结果 两组心脏超声各项指标无明显差异,但美托洛尔组外周血淋巴细胞GRK2 mRNA的表达明显低于对照组.结论 高龄老年慢性心衰患者经美托洛尔短期治疗后,虽未改善心脏射血分数等指标,但明显降低心衰患者外周血淋巴细胞GRK2 mRNA的表达.
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关于GRK2在阿尔茨海默病发病机制中作用的研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一类病因未明的神经退行性疾病.临床以老年斑(senile plaques,SP)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)为特征,其病理变化以细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积导致SP的形成及细胞内自我聚集的高度磷酸化tau蛋白,形成NFTs为结构基础.GRK2是十分重要的细胞内信号转导分子,在AD发病机制中通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)及调节Akt/蛋白激酶B(Protein Kinase B,PKB),eNOS等胞内信号分子的磷酸化及活性,在细胞生物信号转导中起着关键作用.本文研究GRK2在调节β淀粉样蛋白代谢与转运、tau蛋白磷酸化及血脑屏障通透性中的作用,进一步探讨GRK2在AD发病机制中的分子机制.
